Q_TS-34-040-2019TDD中间体标准企业标准.pdf

TDD 检验标准 (R)-9-[2-(膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤 本品为(R)-9-[2-(膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤。按无水物计算，含C H N O P 9 14 5 4 应不小于97.0%。 【性状】 本品为白色或类白色固体。 【检查】水分 取本品1.0g，照水分测定法（中国药典2015年版通则0832 第一法 费休氏法）测定，含水分不得过3.0%。 【含量测定】照高效液相色谱法 （中国药典2015年版通则0512） 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸 氢二钠缓冲液为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱；流速为每分钟 1.0ml；检测波长为260nm。 测定方法：取本品适量，精密称定，用流动相A-流动相B 溶解并稀释制成 每1ml 中约含0.5mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液10μl，注 入液相色谱仪，记录色谱图。按面积归一化计算。 【类别】富马酸替诺福韦二吡呋酯中间体 【贮藏】密封，在干燥处保存。 中间体TDE 质量控制标准： 9-[(R)-2-[[ [[( ) ] ] ] ] ] 二 异丙氧羰基 氧基 甲氧基 磷酸 甲氧基 丙基 腺嘌呤 C H N O P 519.45 19 30 5 10 本品为9-[(R)-2-[[二[[(异丙氧羰基)氧基]甲氧基]磷酸]甲氧基]丙基]腺嘌呤。 【性状】 本品为红棕色油状物。 【检查】有关物质 取本品适量，溶剂并稀释成每 1ml 中约含0.5mg 的溶 液，作为供试品溶液。照高效液相色谱法 （中国药典2015年版通则0512）测定， 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（C18柱，150mm×4.6mm 5μm）；以0.01mol/L 磷酸氢二钠缓冲液 （取磷酸氢二钠 1.42g，加 1000ml 水使溶解，用稀磷酸溶液 调节pH 至5.5）为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速 为每分钟1.0ml；检测波长为260nm。精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱 仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质D，按面积归一法计算，不得 超过0.3%。 时间 （分钟） 流动相A （%） 流动相B （%） 0 90 10 5 90 10 30 20 80 32 90 10 40 90 10 【类 别】富马酸替诺福韦二吡呋酯中间体 【贮 藏】密封，冷藏。