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SERCA2a基因转导治疗心力衰竭的研究进展 心力衰竭是各种器质性心脏病发展的终末阶段，虽然心衰诊疗已经取得很大进展，但其患病率高,致残死亡率高,发病率随年龄增长而增加，仍然是世界范围内的主要公共卫生问题，急需新的治疗方法。20世纪发展起来的转基因技术为心力衰竭的治疗寻找到了一个新的突破口(Roger, 2013)。 一、心力衰竭和SERCA2a基因治疗简介 Ca2+ 是心肌收缩和舒张活动的中心环节，Ca2+稳态失调是慢性心力衰竭发生、发展的重要病理生理机制。肌浆网是细胞内重要的钙贮存器，其在维持Ca2+ 稳态时发挥重要作用，Ca2+ 经肌浆网上斯里兰卡碱受体(RYR)大量释放触发心肌收缩,而Ca2+被肌浆网重新摄取引起心肌舒张。肌浆网重新摄取主要通过肌浆网钙泵（SERCA2a）发挥作用(Bers, 2002)。一旦SERCA2a功能异常，会导致肌浆网贮存钙减少，影响钙释放从而影响心肌收缩活动，也会导致细胞质中钙负荷增加，影响心肌舒张活动。 大量研究发现，心衰细胞中 SERCA2a表达和活性下降，同时伴有Ca2+稳态失衡和心脏功能障碍(Hasenfuss et al., 1994； Meyer et al., 1995； Flesch et al., 1996)。因此通过基因转导技术过表达SERCA2a成为基因转导治疗心衰的关键点。 一系列细胞模型、啮齿动物模型和大动物模型均表