《药物分析》第章芳酸及其酯类药物的分析》-公开课件（设计）.pptVIP

第8章 芳酸及其酯类药物的分析 分类： 水杨酸类 其他芳酸类 （二）性质： 1.具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定法测定含量 2.有酯键，易水解（尤其碱性下更易） （1）水解产物为水杨酸，有毒副作用，需检测特殊杂质 （2）水解后可发生三氯化铁反应 3.重氮化-偶合反应 芳香第一胺的鉴别 （三）鉴别试验 FeCl3反应 具酚羟基 水解 酚羟基 2.水解反应 红外光谱法鉴别： 四、杂质检查 （一）阿司匹林的杂质检查 1.溶液的澄清度——控制无羧基的杂质 原理：阿司匹林可溶于碳酸钠 无羧基杂质不溶于碳酸钠 2.游离水杨酸——乙酰化不完全、储存中产生 原理： 五、含量测定—《中国药典》2005版 （一）阿司匹林 直接酸碱滴定法：原料药 两步酸碱滴定法 ：片剂、肠溶片 高效液相色谱法：栓剂、肠溶胶囊 、泡腾片 1.直接酸碱滴定法 原理：具游离羧基呈酸性，标准碱直接滴定 方法： 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 注意事项： （1）中性乙醇为溶剂 ：增大溶解度、防止水解 （2）应不断搅拌，并稍快进行，以防止局部碱性过大使本品水解 2.两步酸碱滴定法 原理： 第二步：水解剩余滴定 阿司匹林片的含量测定 方法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 氢氧化钠滴定(0.1mol/L)相当于18.02mg 的C9H8O4 。 计算： 3.高效液相色谱法 内标法 + 校正因子 （二）贝诺酯的含量测定 紫外-可见分光光度法 第2节 其他芳酸类药物的分析 一、结构与性质 1.酸性：布洛芬结构中具有羧基 2.水解性：氯贝丁酯含酯键，易水解 3.光谱特征：具苯环和特征官能团，具有紫外和红外吸收光谱特征 二、鉴别试验 1.异羟肟酸铁反应 布洛芬: +氯化亚砜 酰氯+乙醇 +盐酸羟胺 异羟肟酸盐+三氯化铁 紫色 氯贝丁酯: 1.布洛芬： 取本品，加0.4％氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶 液，照紫外-可见分光光度法测定，在265nm与273nm的波长 处有最大吸收，在245nm与271nm 的波长处有最小吸收，在 259nm的波长处有一肩峰。 2.氯贝丁酯: 取本品用无水乙醇制成每1ml中含0.1mg的溶液（1）与每1ml 中含10ug的溶液（2），照紫外-可见分光光度法测定，溶液 （2）在226nm的波长处有最大吸收，溶液（1）在280nm与288nm的波长处有最大吸收。 三、杂质检查 （一）布洛芬中有关物质的检查 《中国药典》2005年版： 方法：薄层色谱法中的主成分自身对照法 （二）氯贝丁酯中对氯酚的检查 对氯酚：合成、储存中产生，有毒性 方法： 气相色谱法 四、含量测定—《中国药典》2005版 （一）布洛芬 直接酸碱滴定法：原料、片剂、胶囊 高效液相色谱法 ： （二）氯贝丁酯 两步滴定法 ：原料药、制剂 取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指 示液显中性）50ml溶解后，加酚酞指示液3 滴，用 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴 定液(0.1mol/L)相当于20.63mg 的C13H18O2。按下 式计算含量： 含量 % = × 100% 氯贝丁酯的含量测定 原理： 第一步：中和引入的酸性杂质+氢氧化钠 第二步：加定量过量的氢氧化钠水解酯键 再用盐酸滴定剩余的氢氧化钠。 用空白试验校正。 测定方法：取本品2g，精密称定，置锥形瓶中，加中性 乙醇（对酚酞指示液显中性）10ml与酚酞指示液数滴，滴加 氢氧化钠液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液 (0.5mol/L)20ml，加热回流1小时至油珠完全消失，放冷，用 新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示 液数滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并将滴定的结果用空