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1888年P.P.Emile Roux和A.E.J.Yersin在研究白喉发病机理时,发现白喉杆菌能产生外毒素;1890年Emil A.Von Behring等人将白喉外毒素注射给动物,发现在该动物血清中存在一种能中和白喉外毒素的物质,他们称之为抗毒素。19世纪末和20世纪初,许多科学家先后发现了免疫血清在体内和试管中可以凝集细菌和溶解细菌,并进而发展到对病原微生物的鉴定和传染病的诊断。把血清中与细菌或毒素起反应的物质统称为抗体,引起抗体产生的刺激物质,如细菌、病毒、毒素等称为抗原(antigen,Ag) 3、改变和隐蔽的自身物质(自身抗原) 正常情况下,自身组织对机体无免疫原性,但若自身组织的结构发生改变,如机体受感染、电离辐射、外伤或药物等各种因素的影响下,使自身物质的组织成分发生改变,对机体自身产生免疫原性,诱导机体的免疫应答称此物质为改变的自身抗原。终生与免疫系统隔绝的成分,如眼球内的晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子等一旦释放入血,会被免疫系统视为“非己”物质,成为自身抗原,称为隐蔽的自身抗原。自身抗原刺激免疫系统发生免疫应答,可导致自身免疫病。 (二)理化性状 2、化学组成、分子结构和立体构象的复杂性 仅分子量大,若是结构简单的聚合物,不一定具有免疫原性,还要求有一定复杂的化学结构和化学组成。在蛋白质分子中,凡含有大量芳香族氨基酸,尤其是含有酪氨酸的蛋白质,其免疫原性更强,如蛋白质分子中含有2%的酪氨酸,即具有良好的免疫原性。而以非芳香族氨基酸为主的蛋白质,其免疫原性弱。蛋白质和多糖抗原,凡结构复杂的,免疫原性强,反之则较弱。其复杂性是由氨基酸和单糖的类型及数量等决定的,如聚合体蛋白质分子较简单可溶性蛋白质分子的免疫原性强,结构复杂的多糖,如细菌的细胞壁、荚膜及红细胞血型抗原等,均具有较强的免疫原性,核酸、脂质无免疫原性,但与蛋白质结合形成核蛋白、脂蛋白则具有免疫原性。在自身免疫病中,天然核蛋白可诱导免疫应答,产生抗DNA或抗RNA抗体。 半抗原因其分子量较小,不具免疫原性,但与大分子蛋白质载体结合后即成为完全抗原,具有免疫原性。 (二).根据免疫应答分类 2、非胸腺依赖性抗原:这类抗原不需Th细胞辅助,直接激活B细胞分化成浆细胞产生抗体。如大肠杆菌的脂多糖 2、可溶性抗原 包括蛋白质、多糖、脂多糖、结合蛋白(糖蛋白、脂蛋白、核蛋白等)以及病毒等,在水溶液中溶解形成亲水胶体。它们与相应抗体特异性结合后形成抗原抗体复合物,在一定条件下出现可见的沉淀反应。(可溶性抗原是抗原研究的主体,它们存在于一切生物的细胞膜内外或体液中,从分子水平看,可溶性抗原存在于颗粒性抗原的细胞膜上,是颗粒性抗原诱导机体产生免疫应答的分子基础) 2、病毒抗原: :囊膜抗原(又称V抗原),衣壳抗原(又称VC抗原),核蛋白抗原(又称NP抗原) 3、毒素抗原:破伤风梭菌、白喉杆菌和肉毒梭菌等都能产生外毒素(Exotoxin),并释放到环境中。细菌外毒素具有很强的抗原性,能刺激机体产生抗体,称为抗毒素(Antitoxin)。细菌外毒素经0.3%~0.4%甲醛或其他适当方法(酸处理,39~40℃加热)处理后,毒力减低但仍保持免疫原性,称为类毒素(Toxoid)。 4、其他微生物抗原 2、动物血清与组织浸液 3、酶类物质 4、激素 三、免疫球蛋白的特性与功能 IgG主要由脾、淋巴结中的浆细胞合成和分泌,以单体形式存在,是人类血清中的主要抗体,其含量约占成人血清抗体总量的75~80%。IgG半寿期约20~23天,为再次免疫应答的主要抗体,通常为高亲和力抗体。IgG是唯一能通过胎盘的抗体,在新生儿抗感染中起重要作用。IgG是抗感染的主要抗体,大多数抗菌、抗病毒抗体和抗毒素都为IgG类 IgG是唯一能通过人胎盘的抗体,因此在新生几抗感染中起到十分重要的作用。 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用 参与II、III型超敏反应 为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。 IgM激活补体能力比IgG强 天然血型抗体是IgM IgM是个体发育过程最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,表示该儿曾有宫内感染 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 IgM是B细胞抗原受体的主要成分 也可参与II、III型超敏反应 具有抗菌、抗病毒、中和毒素等作用,也有抗肿瘤作有用。 分为血清型和分泌型两种,血清型IgA(单体)主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA(SIgA)(二聚体)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。 主要存在于初乳、唾液、泪液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。是机体免疫的一道屏障
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