第十八章经皮吸收制剂浙江大学药剂学.pptVIP

第十八章经皮吸收制剂 第一节 概述 经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS）：也称为经皮治疗系统（transdermal therapeutic system，TDS），是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。 1981年 第一个经皮给药系统上市 11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁 和利多卡因 40－50种正进行评价、试验 透皮给药系统优点：１)经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，减少用药的个体差异。２)一次给药可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔。３)可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，避免其它服给药方法引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。４)使用方便，可以随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度下降，病人易于接受，特别适合于老人或不宜口服的病人。　　 透皮给药系统的局限性：①不是所有的药物都适于制备透皮给药系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；②由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才是制备透皮给药系统的理想候选药物；③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。 第二节 皮肤的结构和生理 表皮 角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层 真皮 皮下组织 皮肤附属器 毛发 皮脂腺 汗腺 角质层是由10～20层死亡的扁平角质细胞形成的层状结构，是药物渗透的主要屏障。角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量脂质相互镶嵌组成致密细胞膜，类脂质和水构成细胞间质。 活性表皮处于角质层和真皮之间，厚度约50～100μm，系活细胞组成，细胞膜具脂质双分子层结构，细胞内主要是水性蛋白质溶液，在某些情况下，这种水性环境可能成为脂溶性药物的渗透屏障。 表皮下方为真皮，由疏松结缔组织构成，平均厚度1～2mm。毛发、毛囊、皮脂腺和汗腺等皮肤附属器分布于其中，并有丰富的血管和神经。这些系统与体内循环连接组成药物转运网络。一般认为，从表皮转运来的药物可以迅速从上述途径移除而不形成吸收屏障。 皮下组织是一种脂肪组织，分布有皮肤血液循环系统、汗腺和毛囊。与真皮组织类似，皮下组织一般不成为药物的吸收屏障。 毛发遍布整个身体表面，包埋于真皮中的毛囊内，包括毛球、毛根和毛干。 汗腺 皮脂腺的分泌物含皮脂，是皮肤表面类脂层的主要成分。 二、药物通过皮肤的途径 经皮给药系统的类型： 影响经皮渗透的因素 生理因素 种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（一般渗透性的大小为阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部） 皮肤水化 疾病状态 其它 皮肤的水化能够改变皮肤的渗透性。 皮肤表面寄生着许多微生物，这些微生物可能对药物有降解作用。 皮肤的代谢作用与肝脏类似，药物可在酶的作用下发生氧化、水解、结合和还原等过程。但是皮肤内代谢酶含量很低。 药物在经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生积蓄，积蓄的主要部位是角质层。 使角质层受损而削弱其屏障功能的任何因素均加速药物的渗透。溃疡、破损或烧伤等创面上的渗透性有数倍至数十倍的增加。 随着皮肤温度的升高，药物的渗透速率也提高。 剂型与制剂的影响 剂型 给药系统组成（介质、处方中成分、高分子材料基质、皮肤表面和给药系统的pH） 给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从这些剂型中的释放往往有显著差异。同一剂型的不同处方组成，药物的透皮速率亦可能有很大不同。一般说来，基质对药物的亲和力不应太大，否则将使药物难以转移到皮肤中，影响药物的吸收。 促进药物经皮吸收的方法 促进药物经皮吸收的方法有药剂学方法、化学方法和物理学方法。应用经皮吸收促进剂是最常用的方法。 一、经皮吸收促进剂 经皮促进剂是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。 理想的渗透促进剂应无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性；应用后立即起作用；不引起体内营养物质及水分损失；与药物、基质和皮肤有良好的相容性；无嗅无味。 经皮吸收促进剂促进透皮吸收的机制： 改变角质层类脂排列 影响角质层水合作用 溶解皮脂腺管内皮脂 扩大汗腺和毛囊开口 1.离子导入技术 离子导入技术（iontophoresis）是利用直流电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤和黏膜，肌肉局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 离子型药物，或能够在溶液中形成带电胶体粒子的药物可采用这一技术给药，药物