免疫学 第12章 T淋巴细胞介导细胞免疫应答.pptVIP

* Cellular Immunity * 免疫应答——细胞免疫应答 抗原的加工提呈 T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞介导 的效应功能 T细胞对抗原的识别 初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程。 TCR-抗原肽-MHC分子 T细胞的双重识别 CDR1、2识别MHC的a螺旋 CDR3识别抗原肽 TCR- 抗原肽- MHC三分子复合物 参与T-APC相互作用的主要分子 图8-6 辅佐分子的作用 稳定TCR-pMHC三元体结构，拉近T细胞与APC间的距离，促进细胞间相互作用 通过相关蛋白激酶，参与传递抗原识别信号及协同刺激信号 参与形成免疫突触 免疫突触形成中细胞骨架的重新定位 CTL极化：CTL的TCR识别靶细胞表面抗原肽-MHC分子复合物后，TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内某些细胞器的极化，如细胞骨架系统、高尔基复合体及细胞颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布。 免疫突触形成的意义 使胞内信号分子多聚化，全面启动胞内信号传导。 稳定的超分子结构使多个TCR分子成簇，以平行的方式传递T细胞的活化信号，使T细胞完全活化。 在免疫突触的微结构域中，缩小了T-APC相互作用的空间，使TCR有连续被触发的机会。 TCR-pMHC复合物向中心移动，可使之浓缩100倍左右，而且T细胞受力均衡，基本不会移动。 免疫突触提供了一个生化反应的极化界面和分子间相互作用的平台，增强了T细胞识别抗原的能力，也增强了APC上B7-1／B7-2和T细胞CD28的相互作用而产生协同刺激信号。 T细胞的活化、增殖和分化 抗原识别 信号跨膜传递 胞内信号传导 转录因子的活化和转位 基因的转录激活 新分子的合成与表达 细胞因子的分泌 进入细胞周期 细胞亚群的分化 免疫记忆的形成 T细胞活化涉及的分子 双信号 第一信号 第二信号 细胞因子 IL-2、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-g等。 参与T细胞激活信号转导的一些的主要成分 信号蛋白磷酸化 信号蛋白脱磷酸化 C MAPK: 丝裂原激活的蛋白激酶 PTK 参与T细胞激活信号转导的一些的主要成分 ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序 …D/ExxYxxL/Vx(7-11)YxxL/V… SH2携带蛋白 参与T细胞激活信号转导的一些的主要成分 衔接蛋白 以胞膜整合蛋白和胞质蛋白两种形式参与信号转导中蛋白与蛋白之间的反应，可带有酪氨酸并被PTK磷酸化，但不具有酶活性。功能是为大分子复合物的形成提供支架，参与细胞活化中胞内信号的整合与传递。 LAT：T细胞活化连接蛋白。 SLP-76：分子量为76kDa带SH2结构域的白细胞磷酸化蛋白。 Grb-2：生长因子受体结合蛋白2 信号的跨膜传递和转导通路的启动 免疫突触的形成使胞内信号分子多聚化，全面启动胞内信号传导。 与TCR/CD3相连的p59fyn（Fyn）及与CD4（或CD8）相连的p56lck（Lck）发生多聚化，从而相互磷酸化。 信号的跨膜传递和转导通路的启动 磷脂酶C-g 去磷酸化 磷脂酰肌醇二磷酸 三磷酸肌醇 抗原激活信号胞内转导的主要途径 Ras：小G蛋白家族，属鸟苷酸结合蛋白 GDP：二磷酸鸟苷 GTP：三磷酸鸟苷 Raf：MAP3K，一种丝、苏氨酸激酶 MAPK：丝裂原活化蛋白激酶 MAPK活化的级联反应 抗原激活信号胞内转导的主要途径 * * * Cellular Immunity Immunological synapse between a T cell and an antigen-presenting cell (APC). a | Formation of supramolecular activation clusters (SMACs) and regulation of T-cell receptor (TCR)-mediated actin polymerization at the immunological synapse. TCR interaction with peptide–MHC class II molecules recruits tyrosine kinases such as zeta-chain-associated protein 70 kDa (ZAP70) and FYN, adaptor proteins such as linker for activation of T cells (LAT), NCK, FYB, CD2-associated protein (CD2AP), vasodilator-stimulated phosphoprotein (VAS