抗胆碱酯酶药1.pptVIP

第 六 章第二节 抗胆碱酯酶药 主讲:张少卓 一 、 胆碱酯酶 1.真性胆碱酯酶: 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内。 2.假性胆碱酯酶:丁酰基胆碱酯酶 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。 主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 1. 活性中心有两个能与Ach结合的部位: ①阴离子部位: 一个谷氨酸残基(Glu) ②酯解部位： a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基 b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环 AchE水解Ach的过程 季胺阳离子-------阴离子部位 Ach ( Glu ) AchE 羰基碳-----丝氨酸羟基(酯解部位) 裂解 Ach—AchE复合物 乙酰化AchE + 胆碱 水解 Ach E + 乙酸 AChE水解Ach过程示意图 二、 抗胆碱酯酶药 (一)、概述 1.作用机制： 抑制乙酰胆碱酯酶。酶的结合部位被占领而失活. Ach 2.分类： ①易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） ②难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 抗胆碱酯酶药作用机制图 (二)、常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide） 新斯的明(neostigmine) 【作用机制】 抑制乙酰胆碱酯酶的活性。酶的结合部位被占领而失活. Ach 新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，酶活性的恢复也较慢。 【化学结构】季铵基团 【体内过程】不易透过血脑屏障 【药理作用】 1.骨骼肌的兴奋作用最强 ； 除抑制胆碱酯酶外，还能 ①直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 ②促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 2.对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强； 3.新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 新斯的明特点： 1.抑制AchE:兴奋M、N受体 ①对骨骼肌、胃肠平滑肌作用较强 ②对支气管、腺体作用较弱 2.临床应用： ①重症肌无力：临床表现po、ih、im ②手术后腹气胀、尿潴留： ③阵发性室上性心动过速:M样 ④非去极化型肌松药中毒:筒箭毒碱 不良反应： 过量导致“ 胆碱能危象”。临床表现：恶心,呕吐,腹痛,心动过缓，肌肉震颤，肌无力,甚至呼吸衰竭。也可见瞳孔缩小，大小便失禁，出汗，低血压，呼吸困难，共济失调，惊厥等。 禁忌症： 机械性肠梗阻、泌尿道梗阻、支气管哮喘。 常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide） 易逆性抗AChE药临床应用： a.重症肌无力：对自身骨骼肌运动终板Ach受体产生免疫反应。 b.腹气胀、尿潴留: c.青光眼：毒扁豆碱、地美溴胺 d.竞争性肌松药中毒：新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏。 毒扁豆碱 （physostigmine) 毒扁豆碱与新斯的明的异同点: 1.体内过程： a.吸收： 毒扁豆碱易吸收；新斯的明吸收差。 b.分布： 毒扁豆碱能透过血脑屏障;新斯的明则不易:中枢作用 毒扁豆碱(physostigmine): 1. 局部应用:青光眼 2.中药麻醉催醒. 3.抗胆碱药中毒的解救。能透过血脑屏障，对抗 抗胆碱药的中枢症状。 加兰