药物对肝、肾的毒性作用.ppt

病理特征： 近曲小管坏死， 伴有血尿素氮和血清肌酐增高， 肾小球滤过率和肾血流量降低， 水、钠和钾分级排泄增加， 尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高； 3. 肾间质肾炎 较为少见； 病理特征： 弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润； 患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿； 停药后，1-3个月内改善。 （二）氨基糖苷类抗生素 代表药物： 新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素。 临床表现： 伴有肾小球滤过率降低， 血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。 组织学变化： 最初溶酶体改变，而后可见刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现肾小管细胞坏死。 肾脏磷脂质病： 氨基糖苷类肾毒性的重要步骤； 由溶酶体水解酶的活性抑制所致。 （三）第一代头孢菌素 代表药物： 头孢噻吩、头孢唑啉 机制： 通过近曲小管有机离子转运系统分泌，进入小管，中毒剂量时出现肾小管坏死。 （四）两性霉素B 抗真菌药 一种非常有效的抗真菌药，但由于其严重的肾毒性，临床应用受到很大限制。 肾毒性主要特征： ADH抵抗性多尿、肾小管酸中毒、低钾血症和急、慢性肾功能衰竭。 （五）环孢素A 免疫抑制剂 一种重要的免疫抑制剂； 肾毒性是其最主要的副作用 临床表现： 1）急性可逆性肾损伤； 2）急性血管损伤； 3）慢性肾间质纤维化 （六）顺铂 抗肿瘤药 肾脏是它的排泄器官和蓄积器官 肾毒性主要表现： 急慢性肾功能衰竭、肾性镁消耗以及多尿。 2. 蛋白质代谢障碍 （1）血浆白蛋白、球蛋白、凝血因子、纤维蛋白、运载蛋白均在肝内合成 。 （2） 血浆白蛋白减少 肝病→白蛋白合成↓＜25g/l→低蛋白血症→血浆胶体渗透压↓→ 腹水、全身水肿 3. 脂类代谢障碍 (1) 脂肪肝 脂肪酸氧化减少，在肝内大量积聚 (2) 血浆胆固醇含量减少 肝细胞受损→胆固醇合成受影响→ 游离胆固醇下降， 胆固醇酯下降更明显 4. 酶的活性改变 1、血清酶升高 ①转氨酶(S-GPT、S-GOT)、乳酸脱氨酶升高 ②碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶↑ 2、血清胆碱脂酶降低（合成减少 ） 5. 激素代谢障碍 （1）雌激素增多：女性月经不调；男性乳房发育，睾丸萎缩；蜘蛛痣、肝掌。 （2）醛固酮增多：水肿、腹水。 （3）抗利尿激素增多：低钠血症。 （4）皮质醇增多：毛发脱落、色素沉着、易感染。 （5）胰岛素持续升高：低血糖、血浆氨基酸平衡失调。 蜘蛛痣 (spider nevi) ( 二）胆汁分泌和排泄障碍 1. 高胆红素血症 2. 肝细胞内胆汁淤积症 （三）肝性脑病 肝性脑病（hepatic encephalopathy ) 是指严重肝脏疾病发生肝功能衰竭时，出现的一系列精神、神经综合征。 临床表现：早期以轻度性格和行为改变为主， 中期以行为失常和精神错乱为主， 晚期陷入嗜睡昏迷状态、神志丧失、 不能唤醒。肝昏迷（hepatic coma) （二）形态评价 肝组织切片，光学或电子显微镜检查。 （三）血液试验 1.血清白蛋白 2.凝血酶原时间 3.血清胆红素 4.染料廓清试验 5.药物廓清试验 6.血清肝脏酶测定（表5-2） 表5-2 肝脏毒性的血清酶指标 酶 英文缩写 意义 丙氨酸氨基转移酶 ALT 主要存在于肝脏，升高主要反映肝细胞损伤 天冬氨酸氨基转移酶 AST 对肝脏特异性相对小，升高主要反映肝细胞损伤 碱性磷酸激酶 ALP 升高主要反映胆汁淤积等损伤 γ-谷氨酰转肽酶 GGLP 升高主要反映胆汁淤积等损伤 肝损伤也升高 5’-核苷酸酶 5’ ND 升高主要反映胆汁淤积等损伤 山梨醇脱氢酶 SDH 对肝脏具有高度特异性，升高主要反映肝细胞损伤 鸟氨酸氨甲基转移酶 OCT 对肝脏具有高度特异性，升高主要反映肝细胞损伤 第六章 药物对肾脏的毒性作用 刘瑞丽 教学目标 掌握：肾脏毒性药物及肾脏损伤的功能性测定。 熟悉：肾脏病理反应。 了解：肾脏的形态结构和生理功能。 肾脏的生理功能 1）机体代谢产物的排泄； 2）细胞外液体积的调节； 3）电解质成分以及酸碱平衡的维持； 4）某些激素的合成和释放。 一、评价肾脏损伤的功能性测定 非特异性指标： 尿量