药物分析 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt

第十章 巴比妥类镇静催眠药物的分析;世界卫生组织：27%的人有睡眠问题 中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2% ;催眠药：能促进与维持近似生理睡眠的药物;镇静催眠药特点;1.?苯二氮卓类 ;剂量;1864年，德国化学家拜耳（1905 年诺贝尔奖化学家得主）合成出的一种新化合物，丙二酰脲。 ; ; ;第一节 巴比妥类药物的分析;（一）基本结构;5,5-取代的巴比妥类药物;;;戊巴比妥;己琐巴比妥;硫喷妥钠;结构特点;（二）理化性质;化学性质 ;酮式;与强碱的成盐反应：;水解反应(酰亚胺结构) ;钠盐吸湿水解;???重金属离子反应;26;27;（2）与铜盐的反应 ;（2）与铜盐的反应 ;（2）与铜盐的反应 ;巴比妥类药物：紫堇色或紫色 含硫巴比妥药物：绿色 区别巴比妥类和硫代巴比妥 5, 5’二取代基的亲脂性越强，其铜配合物越易溶于三氯甲烷;（3）与钴盐的反应;（3）与钴盐的反应;（4）与汞盐的反应;;5. 紫外吸收光谱特征;5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 ;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;6.薄层色谱行为特征 不同分子结构，极性不同，色谱行为不同，可用于鉴别。 7.显微结晶 不同分子晶体类型不同。;一般鉴别试验 （附录Ⅲ） 银盐反应和铜盐反应;取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 ;取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。;取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。;（二）特征基团反应 ; 注射用硫喷妥钠 ChP 【鉴别】取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 ; (1)与碘试液的反应 司可巴比妥钠 ChP 【鉴别】取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。 ;;(1)硝化反应 含芳香取代基的巴比妥药物与硝酸钾及硫酸共热，生成黄色硝基化合物;（2）与硫酸－亚硝酸钠的反应 【鉴别】取本品（苯巴比妥）约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色 ;（3）与甲醛－硫酸的反应 取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红色;巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点。; 司可巴比妥钠 ChP 【鉴别】本品的红外光吸收图谱与对照品的图谱一致。 ; ;（一）苯巴比妥的特殊杂质检查;;苯基丙二酰脲酸性强于苯巴比妥，能使甲基橙显红色。要求苯巴比妥供试品水溶液加甲基橙不显红色，控制酸性杂质含量。 取本品0.2g，加水10mL，煮沸搅拌1分钟，放冷，过滤，滤液加一滴甲基橙指示剂，不得显红色;控制苯巴比妥中间体Ⅰ杂质的量 原理： 中间体Ⅰ在乙醇溶液中溶解度小。 检查方法：取供试品1g，加乙醇5mL，加热回流3min。溶液应澄清;杂质：2－苯基丁酰胺，2－苯基丁酰脲或分解产物 原理：杂质不溶于氢氧化钠但溶于乙醚 检查方法：取本品1.0g置分液漏斗，加氢氧化钠试液10mL溶解后，加水5mL和乙醚25mL，分取醚层，用水洗涤3次，每次5mL，醚液过滤，放蒸发皿蒸干，干燥1h，残渣不得超过3mg。;采用HPLC法;（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查;（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查;2.中性或碱性物质 主要控制合成过程中产生的酰脲、酰胺类副产物;（一）银量法 1.原理 ：在碱性溶液中与银盐反应，形成可溶性一银盐，继续滴至银离子稍过量，形成难溶性的二银盐，溶液变浑浊，指示终点。;2.特点 专属性强 近终点反应慢，难以观察，测定结果偏高;苯巴比妥： 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 mL使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 mL硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。 ;（1）无水