抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药.pptVIP

【缺点】 对体内积聚的Ach无直接作用 对不同有机磷酸酯类中毒的解毒效果存在差异： 疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒 疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒 无效— 乐果中毒 本章节重点 1.新斯的明的临床用途和禁忌症 2.毒扁豆碱对眼的作用 3.有机磷急性中毒的症状和解救药物，用药原理 湖州师范学院 授课提纲 一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定 Ach Ach M受体 N受体 M样作用 N样作用 AchE 胆碱＋乙酸 抗胆碱酯酶药 抑制 图 胆碱酯酶的作用 激动M、N受体效应 一、胆碱酯酶（cholinesterase, ChE） 胆碱酯酶 主要存在部位 特点 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE) 胆碱能神经末梢,突触间隙 对Ach特异性高 假性胆碱酯酶 （pseudocholinesterase）（血清胆碱酯酶 ） 血浆、肝、肾 神经胶质细胞 对Ach特异性较低，可水解其它胆碱酯类 Ach + AChE ↓ Ach — AChE复合物 ↙ ↘ 胆碱 乙酰化AChE ↙ ↘ 乙酸 复活的AChE AChE水解Ach的过程 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 根据对胆碱酯酶抑制程度分： 1.易逆性抗胆碱酯酶药 2.难逆性抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶发挥作用，也称为间接胆碱受体激动药 二、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide） 他克林（tacrine） 【体内过程】 【作用机制】抑制AchE使突触间隙Ach堆积 【药理作用】 1. 眼: 缩瞳; 降低眼内压;调节痉挛 2. 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌 3. 兴奋骨骼肌 4. 其它作用 腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌 心血管系统 较复杂 兴奋中枢作用 【临床应用】 1.重症肌无力 新斯的明 吡斯的明 安贝氯铵 2.腹气胀、尿潴留 新斯的明 3.青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 新斯的明 依酚氯铵 加兰他敏 5.阿尔茨海默病 他克林 【不良反应】 通用名 甲硫酸新斯的明注射液 曾用名 ? 英文名 NEOSTIGMINE METHYLSULFATE INJECTION 拼音名 JIA LIUSUAN XINSIDIMING ZHUZHEYE 药品类别 抗重症肌无力药 性状 本品为无色的澄明液体。 药理毒理 本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（Ｎ2受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。 药代动力学 本品注射后消除迅速，肌注给药后平均半衰期0.89～1.2小时。 在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短，但其治疗作用持续时间未必明显缩短。肾功能衰竭病人其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。