反应条件与影响因素.ppt

第十四章反应条件与影响因素 （二）生物酶法 关键技术是将酶或产生酶的微生物固定在载体上，使酶的活性充分发挥出来，同时保证良好的稳定性，可连续使用。 优点：反应条件温和，操作简便，易于控制，基本无污染问题。 第三节 半合成头孢菌素 在我国半合成头孢菌素又称为先锋霉素。 天然的头孢菌素—头孢菌素C是1956年发现的，1961年确认了它的化学结构如下。 由上式可见，头孢菌素C可由D-a-氨基已二酸和7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）缩合而成。 从大量的结构改造工作中可以发现7位侧链的变化，主要影响其抗菌谱与抗菌力。 　　头孢烯是组成头孢菌素的基本母核，它是有四元β-内酰胺环与具有双键的六元二氢噻嗪环稠和而成的双环系统。 　　头孢类比青霉素类稳定的原因： 　　由于3，4位双键与6位N原子上未共用电子对的共轭，以及头孢菌素的4-6元稠环系统中的β-内酰胺环的张力比青霉素4-5元稠环系统小，均使头孢菌素比青霉素稳定，更有利于进行化学改造。 7-ACA的性质与制备 一、性能： 　　白色或类白色结晶性粉末。与6-APA相似，与茚三酮反应为棕黄后转为灰蓝色。 二、制备： 　　制备方法：①化学分解法；②两步酶法；③先化学后酶裂解法；④基因工程直接发酵法。目前主要还是使用化学裂解法。 　　头孢菌素C钠用三甲基氯硅烷保护羧基后，用五氯化磷氯化，生成氯代亚胺衍生物；再用正丁醇处理，形成的亚胺醚衍生物极易水解成7-ACA。 1.化学裂解法：目前普遍使用的最有效的为硅酯法。 2.酶法（略） 头孢菌素C 7-ACA 头孢噻吩 头孢唑啉 头孢噻肟 头孢哌酮 合成头孢菌素类的主要母核 * * 下　　篇 药　物　工　艺 1.化学反应的内因：指参与反应的分子中原子的结合状态、键的性质、立体异构形象、功能基团活性、各种原子和功能基团之间的相互影响及其物理性质等，它们都是设计和选择合成路线时的理论依据。 2.化学反应的外因：包括反应时的配料比、浓度、溶剂、催化剂、PH值、压力、加料次序、反应时间、反应终点控制、设备状况、生成物的后处理以及质量检验等。 3.最适宜的反应条件：有效的控制反应向着正反应方向进行，控制副反应的发生；尽快的加速正反应，以最短的时间和最少的原料获得最多的产品。 下面主要介绍影响因素： 有效地控制副反应的发生，也能起到提高收率的作用。 第一节　　配料比 配料比：指产品在生产中所需原材料之间的比例。 　有机化学反应很少按理论量进行的原因： 　1.许多有机化学反应为可逆的，适当增加反应物中某一成分的用量，使平衡向完成反应的方向移动，可以达到提高收率的目的。如：6－APA和邓盐的反应 　2.反应过程中常有副反应发生导致部分原料损失，因此需酌情增加某些原料的用量来弥补这些损失。如苯巴比妥制备最后一步 　3.防止或减少某些副反应的发生如：甲醛和苯甲醛的羟醛缩合反应 第二节　　浓　　度 一般情况下，化学反应速度与各反应物浓度的乘积成正比。 　　但在实际生产中，浓度的增加虽有利于反应速度的加快，但必须同时考虑副反应的问题以及由于浓度改变而导致的安全生产、经济成本等问题。因此在生产过程中所选择的物料浓度应该为既可以加速正反应，又可以阻滞副反应，既经济合理又安全可靠。一般通过实验来如正交实验确定合适的反应浓度。 　　一般常用的增加反应物浓度的方法有： 　　1.采用过量的反应物，即增加反应物配比 　　2.增加溶液浓度 　　3.采用提纯或浓缩的方法 在一定条件下，减少某一生成物的浓度，有时也可提高生成物的收率。 第三节　　溶　　剂 溶剂是指能溶解其它物质的物质。在药物合成中，绝大多数化学反应都是在溶剂中进行的。 溶剂的作用：可以帮助反应散热或传热，并使反应物分子能够均匀地分布，以增加分子间碰撞接触的机会，加速反应进程。同时溶剂液可以直接影响反应速度、反应方向、反应深度、产物构型等。 §一、溶剂的种类： 1.有机溶剂 2.无机溶剂 3.水溶剂 4.反应物自身为溶剂 常用的有醇类、苯系类、醚类、酮类、卤素化合物类、酰胺类、还有吡啶类、腈类以及砜类等 常用的有硫酸、多聚磷酸、氯磺酸等 常用的是自来水、深井水和蒸馏水等 一般是液态或在反应温度下转化成液态的物质 醋酸是有机还是无机溶剂？ §二、溶剂对反应速度的影响 一般说，溶剂极性大的，反应速度也大。 反应过程中选择溶剂的原则：选择的溶剂不同，反应速度亦不同，溶剂极性大者，相对反应速度亦快。所以在反应中优先考虑选择极性大的溶剂。但是在实际生成中，要综合考虑经济成本、安全生产、溶剂是否易得以及劳动保护、环境污染等诸因素后，才能确定反应物的溶剂。 正确选择和使用溶剂，对提高收率、安全生产都事