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BE试验生物样本分析的 管理规范和常见问题 张天谊(Tee), 博士，MBA 方达医药（中国）总经理 CORPORATE OVERVIEW OUTLINE 生物等效性（BE） 生物分析在BE中的关键作用 生物分析法规和管理规范 生物分析常见问题和注意事项 CORPORATE OVERVIEW 生物等效性（BE） BE: 以药代动力学（PK）参数为指标，比较相同试验 条件下的两种制剂，其活性成分吸收程度和速度有 无统计学差异的临床试验。 仿制 ？原研 药 药 仿制药质量和疗效一致性评价 仿制药必须显示与原研药具有生物等效性 CORPORATE OVERVIEW 药代动力学 （PK） PK ：药物浓度与时间的关系 • 基于生物分析提供的浓度结果 • 构建浓度-时间曲线 • 计算PK参数 （AUC, Cmax, Tmax, T1/2等） • 剂型，剂量，单次给药，多次给药 T1/2 AUC CORPORATE OVERVIEW 4 BE接受标准 国家/地区 AUC Cmax 90%置信限 90%置信限 中国 80~125% 80~125% EMA 80~125% 80~125% 美国 80~125% 80~125% 常用PK和统计软件： WinNonLin SAS CORPORATE OVERVIEW 生物分析在BE中的关键作用 影响BE成功的关键因素 制剂 临床 生物分析 结果 准确可靠？ CORPORATE OVERVIEW 生物分析方法  药物研究结果如TK/PK和BE试验等，很大 程度上依赖于准确、可靠、可重现的生物样 本定量分析方法  建立高质量的生物分析方法是关键 CORPORATE OVERVIEW 生物分析环节 •建立方法条件 •方法开发考察哪些内容：如何知道方法可以通过验证要求 方法开发 •方法开发也要记录 •验证计划 •验证参数：标准曲线与定量范围，准确度，精密度，特异性，储备液/工作溶 液稳定性，生物基质短期和长期储存稳定性，冻融稳定性，室温（或操作条件） 方法