许春森--SABCS靶向治疗进展v1.pptxVIP

SABCS 靶向/免疫治疗进展;;CDK4/6抑制剂：Palbociclib与抗雌激素治疗的协同作用;Palbociclib 在乳腺癌中II期临床试验结果(PALOMA-1);Palbociclib在内分泌治疗敏感的转移性乳腺癌中的II期和III期研究;Palbociclib治疗内分泌治疗耐药的转移性乳腺癌III期研究;PI3K抑制剂Pictilisib（GDC-0941）联合氟维司群与氟维司群联合安慰剂治疗ER+且对芳香酶抑制剂耐药的晚期或转移性乳腺癌的FERGI 2期研究;ER+/HER2-：PI3K抑制剂PI13激酶信号通路;分层因素;;意向性人群无进展生存;基于肿瘤PIK3CA突变状态的PFS;ER和PR阳性的乳腺癌患者的PFS;安全性 FERGI的安全性与I期的经验是一致的 毒性（胃肠道和皮肤病变）导致显著pictilisib剂量调整与停药 有效性 意向人群分析表明，氟维司群联合pictilisib没有显著提高mPFS（5.1m vs 6.6m,HR=0.74） PIK3CA突变状态无法预测氟维司群联合pictilisib的获益 探索性亚组分析已证明在ER/PR阳性肿瘤的患者中可能有活性，需要进一步的研究来确认;;间质肿瘤浸润淋巴细胞(Str-TILs): N9831联合试验与化疗获益相关与曲妥珠单抗获益无关;N9831试验 辅助治疗合并曲妥珠单抗;Str-TILs评估使用HE 样本切片，参照共识指南 ~10%的病例由两个病理学家协作解读1 ~10%的病例由额外的病理学家解读 Str-TILs定义如下 肿瘤间质中淋巴细胞浸润（LI）百分比% 不计入：DCIS周LI、组织活检、坏死区域、良性小叶 Str-TILs测量 60%Str-TILs 归为”淋巴细胞优势型乳腺癌”（LPBC）2 十分位数 ;;高Str-TILs肿瘤更可能是激素受体阴性（p0.0001） A组（化疗） LPBC 患者：10年RFS =90.9% 非LPBC患者：10年RFS=64.3% HR=0.22; 95%CI 0.07-0.68, p=0.009 C组（化疗+曲妥珠单抗） LPBC 患者：10年RFS =80.0% 非LPBC患者：10年RFS=79.6% HR=1.13; 95%CI 0.45-2.84, p=0.79 ;治疗组LPBC与RFS;LPBC组（ Str-TILs≥60%） A组：10年RFS =90.9% C组：10年RFS =80.0% HR=2.43; 95%CI 0.58-10.22, p=0.22 非LPBC组（ Str-TILs60%） A组：10年RFS =64.3% C组：10年RFS =79.6% HR=0.49; 95%CI 0.35-0.60, p0.0001 ;治疗组LPBC与RFS;变量:淋巴结状态、激素受体状态、肿瘤大小、肿瘤分级、年龄 str-TILs： LPBC状态 A组LPBC状态与RFS相关 HR=0.19; 95%CI 0.06-0.61, p=0.005 , C组LPBC状态与RFS无关 HR=1.01; 95%CI 0.39-2.6, p=0.98 , 治疗分组与LPBC状态具有显著的交互作用（p=0.042） 增加str-TIL十分位数 A组中与RFS有关（p0.0001） C组中与RFS无关(p=0.13) ;具有挑战的结果 增加% str-TILs与早期HER2+乳腺癌化疗获益有关 LPBC患者加入曲妥珠单抗辅助治疗的影响还不明确 计划探索 在一个单独的队列进行确认 确定str-TILs亚型 str-TILs与免疫基因谱图的关系 最终确认str-TILs数量和类型的改变是否能够提高患者预后;三期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验：每日依维莫司加每周曲妥珠单抗加紫杉醇作为HER2阳性晚期乳腺癌女性的一线治疗方案：BOLERO-1;临床挑战：经曲妥珠单抗治疗耐药的HER2阳性乳腺癌 PI3K/AKT/mTOR通路超活化可以导致HER2靶向治疗耐药 依维莫司（EVE），是一种mTOR抑制剂，已在临床前和临床研究中表现出对HER2+晚期乳腺癌的有效性 1/2期研究：在大量进行预处理的HER2阳性晚期乳腺癌中依维莫司+曲妥珠单抗和紫杉醇比之前的曲妥珠单抗加紫杉醇有提高：ORR=21.8%; CBR=36.4% BOLERO-3,依维莫司+曲妥珠单抗和长春瑞滨：对HER2阳性晚期乳腺癌，曾接受紫杉醇治疗，对曲妥珠单抗耐药患者，改善PFS;BOLERO-1/TRIO 019: 研究设计;BOLERO-1/TRIO 019：总PFS（研究者评估）;BOLERO-1/TRIO 019：HR-亚组PFS（研究者评估）;不良事件/等级;特征;未达到主要终点 HR阴性亚组，中位PFS