免疫学课件-第15讲 免疫缺陷病(第19章).ppt

* * 第十五讲 免疫缺陷病 (第19章，P164) [目的要求] 1.掌握免疫缺陷的概念、分类及主要临床特点。 2.熟悉AIDS的发病机理、免疫学异常特点与防治原则。 3.了解原发性免疫缺陷病的种类及临床特点。 一、概述 1.概念： 免疫缺陷病(Immunodeficiency disease, IDD)----是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。 2.分类： (1)按发病原因分类： 原发性免疫缺陷病(PIDD)和获得性免疫缺陷病(AIDD)； (2)根据缺陷成分分类： 体液免疫缺陷病、细胞免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、吞噬细胞缺陷病和补体缺陷病。 3.IDD的共同特点： (1)反复、慢性、难以控制的感染： 体液免疫缺陷---化脓性细菌感染； 细胞免疫缺陷---真菌、病毒、原虫等感染。 (2)伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病 (4)多数PIDD遗传倾向 (3)易发生肿瘤 T细胞免疫缺陷者肿瘤发生率>正常人100-300倍。 二、原发性免疫缺陷病(PIDD/CIDD) 是由于免疫系统先天性(多为遗传性)发育缺陷而导致免疫功能不全。 各种类型PIDD发生率： 免疫球蛋白生成缺陷(50％)； 细胞免疫缺陷(18％)； 联合免疫缺陷(20％)； 吞噬细胞功能缺陷(2％)。 1.原发性B细胞免疫缺陷 Ig水平降低或缺失为特征，临床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。 X连锁无丙种球蛋白血症(XLA),亦称Bruton病 ▽患儿血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺失，对抗原剌激不能产生抗体应答，血循环中成熟B细胞数目减少，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞，但前B细胞数目正常，T细胞数目及功能亦正常。 ▽属X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。 发病机制:X染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使B细胞发育停留于前B细胞阶段，导致患儿血循环中缺乏成熟的B细胞，以致患儿血清中缺乏各类免疫球蛋白。 2.原发性T细胞免疫缺陷 同时产生细胞免疫和体液免疫缺陷 DiGeorge综合征：先天性胸腺发育不全 ▽因胚胎早期第III、IV对咽囊发育不全，以致来源于它的胸腺等发育不全，导致T细胞发育障碍，细胞免疫和T细胞依赖性的抗体产生缺陷。 ▽患者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染，接种牛痘、麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。 ▽应用胚胎胸腺移植治疗本病有效。 DiGeorge综合征 3.原发性联合免疫缺陷 T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用 重症联合免疫缺陷病(SCID), 以性联重症联合免疫缺陷病(XSCID)最为常见。 ▽为X连锁遗传缺陷，严重呼吸道感染、慢性腹泻和夭折； ▽患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少，B细胞数量正常但缺乏功能，血清免疫球蛋白水平低下； ▽本病由IL-2受体?链基因突变所致。 IL-2受体?链是多种细胞因子受体共有的亚单位，参与细胞因子的信号转导并调控T细胞、B细胞分化发育和成熟。其突变使T细胞发育障碍而停滞于前T细胞阶段导致SCID。 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链参与组成的细胞因子受体 共用的 g 链 4.补体缺陷 脑膜炎球菌感染 MACs(C5-8) 反复化脓性细菌感染 C3 免疫复合物病，C2缺陷与SLE相关 C1、C2、C4 阵发性血红蛋白尿 DAF(CD55) 遗传性血管神经性水肿 C1-INH(C1酯酶抑制剂) 临床表现 补体成分 遗传性血管神经性水肿 5.吞噬细胞缺陷 临床表现为反复化脓菌和真菌感染。 ▽中性粒细胞减少 慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease, CGD): X连锁,患者多为男性， CGD是由于细胞色素b-β亚单位(CYBB)基因突变，导致中性粒细胞、单核/巨噬细胞缺乏NADPH氧化酶，杀菌过程受阻，被吞噬的细胞能在细胞内继续存活和繁殖，并随吞噬细胞游走播散。 持续的慢性感染---吞噬细胞在局部聚集，并持续刺激CD4+T细胞形成肉芽肿。 ▽吞噬细胞功能缺陷 三、获得性免疫缺陷病(AIDD) (一)常见原因 营养不良:影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平。 ▽感染：病毒、胞内菌、寄生虫。 医源性:免疫抑制剂、放射。 肿瘤:尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能，如Hodgkin病、慢性白血病等。 ▽非感染因素 (二)HIV and AIDS 获得性免疫缺陷综合征 Acquired Immunodeficiency Syndrome Human immunodeficiency virus, HIV A