人类遗传学和优生理论.pptVIP

自从1990年5月美国国立卫生研究院（NIH）和重组DNA顾问委员会（RAC）批准了美国第一例临床基因治疗临床试验（ADA-SCID）以来，基因治疗已从单基因遗传病扩展到多个病种范围，主要有： 恶性肿瘤； 心血管疾病； 遗传病； 爱滋病(AIDS)； 传染性疾病； 截止2005年7月,世界上已获准的基因治疗临床试验方案有1076项，治疗病例超过6000例。在基因治疗领域的各个方面均为美国领先。 基因治疗临床试验概况如下： 按临床试验方案的地理分布：美洲68%；欧洲27%；亚洲2%；澳洲1.5%；非洲0.1%。 按实施基因治疗方案的国家划分：美国占67%，位居第一；其次为英国11%、德国6%、瑞士3.7%、法国2%、比利时1.6%、澳大利亚1.3%、加拿大1.3%、意大利和日本各为1.1%。 按临床试验疾病种类划分； 66%病例用于恶性肿瘤的治疗，其次是单基因遗传病占9.8%；心血管疾病占8.3%；传染性疾病，占6.5%；其它疾病占2.6%。? Ashanti Disilva,第一位接收基因治疗的患者 SCID是由于免疫系统的T淋巴细胞或B淋巴细胞功能先天性缺乏的一种遗传病。患者完全丧失免疫防御功能。发病率约为新生儿的1/105。为常染色体隐性遗传。 1990年9月，美国FDA批准了人类历史上首例基因治疗的病例——用ada基因治疗SCID的病例。第一名接受治疗的患者是一名4岁的女孩，于1990年9月14日接受她自身的，带有矫正基因的T细胞的回输。第二例病例是一名9岁的女孩。这两名女孩经治疗后均有疗效并进入了普通小学上学。 HEMB是由于凝血因子Ⅸ缺乏而引起的患者不能凝血，临床上表现为后发性或轻微外伤后出血不止。常由于关节、肌肉的反复出血导致关节畸型而终身残废，或由于内脏或颅内出血而死亡。该病是一种X-连锁隐性遗传病。 1991年7月，复旦大学与第二军医大学长海医院合作，从一批志愿接受基因治疗的HEMB患者中选择了两兄弟开始进行基因治疗的临床研究。将目的基因导入患者皮肤成纤维细胞，并将细胞回输。经几次回输后，两患者血中凝血因子明显增加，且未见不良反应。1994年8月，该研究的基因治疗方案通过了国家卫生部的评审，认为路线可行，同意扩大临床试验。 对于成功地进行基因治疗来说，必需具备以下条件： ① 选择合适的疾病； ② 具备该病分子缺陷的知识，深入了解其发病机理； ③ 用于治疗的基因（目的基因）已被克隆； ④ 克隆基因的有效表达； ⑤ 具有可用于临床前试验的动物模型。 5.1 遗传病的基因治疗： 由于上述的原因，到目前为止只有10多种遗传性疾病的分子发病机理了解得比较清楚，也只有少数几种遗传性疾病具有基因治疗的方案。 5.2 基因治疗存在的问题——有效性和安全性 基因导入系统缺乏靶向性，效率也较低； 目前针对遗传性疾病的基因治疗方案大多采用逆转录病毒载体，其插入或整合到染色体的位置是随机的，有引起插入突变及细胞恶性转化的潜在危险； 理想的基因治疗应能根据病变的性质和严重程度不同，调控治疗基因在适当的组织器官内和以适当的水平或方式表达。 * * 天花;天花病毒； 天花曾造成至少一亿人死亡，另外两亿人失明或留下痘皮后遗症——终生疤痕。天花是被人类消灭的第一种传染病，爱德华·琴纳功不可没。 AIDS:获得性免疫缺陷综合征;人类免疫缺陷病毒(HIV)；联合国艾滋病规划署预计，到2010年底中国将有1000万艾滋病病毒感染者。 西班牙流感;? 1918年西班牙大流感造成2000万人死亡。 SARS:严重急性呼吸综合征; SARS－CoV冠状病毒; 2002年12月~2003年6月24日，SARS流行共造成全球8456人发病，809人死亡，城市累月的瘫痪，经济损失数以亿计，中国和世界为此付出了巨大的代价。 * * 授课内容：生物中一般有X-Y型、X-O型、Z-W型和单倍体-二倍体型4种性染色体类型（图5-13），其中X-Y型是最为普遍的一种。例如，人的体细胞中有23对（46条，2n = 46）染色体，女性具有22对常染色体和一对XX性染色体；男性有22对同样的常染色体和一对XY性染色体（图5-14）。在生殖过程中，女性产生的卵都含有一条X染色体，男性则产生比例相等的两种精子，一种含一条X染色体，一种含一条Y染色体。由含一条X染色体的精子与卵结合形成XX染色体受精卵，其必然发育为女性；由含一条Y染色体的精子与卵结合形成XY染色体受精卵，其必然发育为男性。直翅目昆虫的性染色体属于X-O型，雌性的性染色体成对为XX，而雄性只有一条单一的X染色体。大部分鸟类、鳞翅目昆虫、某些两栖类和爬行类动物的性别决定则为Z-W型，即雄性的一对性染色体为