免疫学课件-第12讲 固有免疫系统及其介导的应答(第14章).ppt

(1)穿孔素/颗粒酶作用途径 2.NK细胞杀伤靶细胞的机制 (2)Fas和FasL作用途径 (3)TNF-α与TNFR-I作用途径 FasL/Fas(CD95) → caspase级联反应 → 靶细胞凋亡 TNF-α /TNFR-I→ caspase级联反应 → 靶细胞凋亡 ——与CTL杀伤机制相同，无特异性,但有ADCC作用 3.NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体 (1)识别HLAI类分子的活化受体或抑制性受体 NK细胞可杀伤病毒感染细胞和突变的肿瘤细胞，而对宿主正常组织细胞一般无细胞毒作用，即具有识别正常自身组织细胞和体内异常组织细胞的能力。 NK细胞受体：杀伤细胞活化受体 + 杀伤细胞抑制受体 (2)识别非HLAI类分子的活化性受体 ①识别配体：组织细胞表面的HLAI类分子。 (1)识别HLAI类分子的NK细胞受体 ②按结构分类： A.杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor, KIR) B.杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptor, KLR) A.杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR) 如KIR2D、KIR3D，属Ig超家族成员，为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身HLAI类分子。根据其胞内段是ITAM或ITIM，从而发挥活化或抑制作用。 B.杀伤细胞凝集素样受体(KLR) 如CD94/NKG2A、CD94/NKG2C，属C型凝集素家族，胞外段可识别自身HLAI类分子。根据其胞内段是ITAM或ITIM，从而发挥活化或抑制作用。 ①识别配体: (2)识别非HLAI类分子的活化性受体 主要存在于某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表面的非MHCI类分子，而不表达于正常组织细胞表面。 ②功能：活化性受体 NK细胞可通过此类杀伤活化受体选择性杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，而对正常组织细胞不起作用。 ③识别非HLAI类分子的活化性受体举例 A.NKG2D---- MICA/B MIC A/B是一种HLAI类样分子，但不是MHCI类分子，其主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面，而在正常组织细胞表面水平很低或缺失。 MHCI类链相关分子(MHC class I chain-related molecules A/B, MIC A/B) B.自然细胞毒性受体 (natural cytotoxicity receptors, NCR) NCR为NK细胞特有标志，也是NK细胞表面主要的活化受体。其配体目前还不清楚。 a.NKp46、NKp30----表达于不同分化阶段的NK细胞表面； NCR包括： b.NKp44----是活化NK细胞的特有标志。 4.NK细胞活性的调节 A.生理条件下，抑制性受体占主导地位，即NK细胞的抑制性受体识别自身组织细胞表面HLAI类分子后，可启动抑制性信号的转导，而使活化性受体功能受到抑制，表现为NK细胞不能杀伤自身正常细胞。 B.病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面HLAI类分子表达下降或缺失，抑制性受体因其无配体结合而丧失负调控作用，此时活化性受体即可发挥作用，导致NK细胞活化，进而对病毒感染细胞或肿瘤细胞产生杀伤作用。 (1) 杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 5.NK细胞的功能 (2)介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) (3)免疫调节作用 NK 杀伤 靶细胞 NK 靶细胞 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) ADCC——IgG的Fab特异性结合靶细胞(病毒感染细胞或肿瘤细胞)表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞(如NK细胞、单核巨噬细胞等)表面的Fc受体结合，抗体作为桥梁，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。 1.嗜碱性粒细胞(basophil)和肥大细胞(mastocyte) 嗜碱性粒细胞占血液白细胞总数0.2% 肥大细胞则存在于黏膜和结缔组织中，而不存在于血循环中 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 (四)其他固有免疫细胞 细胞胞质中均有嗜碱性颗粒 均表达高亲和力IgE Fc受体(FcεRI) 肝素、组胺和过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子等 I型超敏反应 2.嗜酸性粒细胞(eosinophil) 占血液白细胞总数的1%-3% 胞浆内含粗大的嗜酸性颗粒 具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力(抗寄生虫免疫)； 具有阻抑炎症反应的作用 生物学作用: 释放组胺酶和芳基硫酸酯酶等，灭活肥大细胞脱颗粒释放的组胺和白三烯 三、固有免疫分子及其主要作用 ▽补体系统 ▽细胞因子 ▽抗菌肽及酶类物质 1.补体系统 ▽感