海巴戟天（诺尼）果汁中免疫调节多糖物质抗肿瘤活性研究-1999-曹艳花-杨必成校.docx

·增强免疫与抗肿瘤活性· 诺尼的保健功效—国际最新研究进展论文集 Phytotherapy Researches, 1999, 13(15): 380–387. 海巴戟天（诺尼）果汁中免疫调节多糖物质抗肿瘤活性研究 海巴戟天（诺尼）果汁中免疫调节多糖物质抗肿瘤活性研究 Anne Hirazumi and Eiichi Furusawa （美国夏威夷大学约翰伯恩斯医学院药理学教研室，夏威夷，美国） 摘要： 海巴戟天（诺尼）果汁中富含多糖物质诺尼醇沉淀物（Noni-ppt）在Lewis肺癌（LLC）腹膜癌模型中表现出抗肿瘤活性。Noni-ppt能够显著延长人工诱导患Lewis肺癌小鼠的寿命。Noni-ppt能抑制Lewis肺癌细胞的生长，同肿瘤细胞共培养并没有明显的细胞毒性，而且能提高小鼠腹膜渗出细胞（PEC）对癌细胞的杀伤力。表明Noni-ppt很可能是通过激活宿主免疫系统抑制肿瘤的生长。联合使用免疫抑制剂时，如2-氯腺苷（C1-Ade）或环孢素（cys-A），减弱了其活性，也证实了其免疫调节机制。Noni-ppt也能够刺激小鼠机体效应细胞释放多种调节因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-10、IL-12p70、干扰素γ（IFN-γ）和一氧化氮（NO），而对IL-2释放和抑制IL-4释放没有影响。当Noni-ppt与最佳剂量的标准化疗药物（如阿霉素，CDDP，5-氟尿嘧啶（5-FU），长春新碱（VCR）等）联合使用能够显著延长患肿瘤小鼠存活时间，明显提高对其的治疗效果，这些都有力地证明在临床应用中Noni-ppt能够作为重要的治疗辅助剂。 1 前言 免疫调节功能多糖是在癌症治疗方面最近新兴的有广泛应用前景的免疫治疗剂（Wong et al.,1994）。从高等植物、蘑菇和海藻中分离的几种多糖在临床研究中均表明对小鼠移植性肿瘤有抗肿瘤活性（Sakagami et al., 1987; Yamada et al., 1990; MμLler et al., 1989; Tsukagoshi et al., 1984; Chihara, 1991; Furusawa and Furusawa, 1985; Furusawa et al., 1992; Furusawa et al., 1995; Yamamoto et al., 1974）。与传统的化疗药物不同的是，许多是通过调节免疫系统，相对无毒。抗肿瘤活动的确切机制尚未明确阐述。食用菌香菇中的香菇多糖、α,β-葡聚糖可能是免疫调节多糖的中的典型。被激活的巨噬细胞、NK细胞和细胞毒T淋巴细胞 (CTLs)一般会涉及其抗肿瘤活性(Chihara, 1991)。巨噬细胞介导抗癌活性的机制可能是可由于其产生效应分子如NO, TNF-α and IL-1β。这些巨噬细胞来源的调节因子在对肿瘤细胞的杀伤中发挥着重要作用(Stuehr and Nathan, 1989; Keller et al., 1990; Lovette et al., 1986)。NK细胞和细胞毒T淋巴细胞可通过裂解机制提供有效的抗肿瘤反应(Atkinson and Bleackley, 1995)。细胞因子IL-12和白细胞介素-2已经被证实能够加强NK细胞和CTL细胞裂解反应。他们还刺激干扰素INF-γ的产生，这可能会增强巨噬细胞活化(Trinchieri and Scott, 1995; Smith, 1993). 大多数的抗肿瘤多糖的调查研究是从传统中草药获得的。夏威夷也有丰富的草药(Chun,1994)。海巴戟天在夏威夷被称为'诺尼'，是古代夏威夷人的最常用中药材之一(Abbott and Shimazu, 1985)。特别是采用了诺尼植物的果实单独或与其他植物产品相结合作为许多疾病的防治办法(Chun, 1994; Degener,1973; Gutmanis, 1994; Krauss, 1993)。已有一些科学研究诺尼果的生物活性物质(Bushnell et al., 1950; Levand, 1963;Sim, 1993; Locher et al., 1996)。本研究，我们报告了从诺尼果汁中分离的水溶性、乙醇沉淀、富含多糖的抗肿瘤和免疫调节活性的物质。 图1.使用纤维素薄层色谱分离单糖组分。(1) 葡萄糖醛酸 ；(2) 半乳糖 ；(3) 阿拉伯糖 ；(4) 鼠李糖 ；(5) 水解 Noni-ppt ；(6) 未水解的Noni-ppt ；(7) 葡萄糖醛酸。检测采用氨基苯甲醚-邻苯二甲酸酸性喷雾剂。 2 材料与方法 2.1 试剂的制备 黄白色诺尼果实的收集来源于考艾岛和夏威夷群岛。成熟水果用食品清洁剂冲洗。然后把他们放在无菌带有盖子的玻璃罐中