分子流行病学答案.docVIP

分子流行病学复习与思考题 1、生物标志: 生物标志是生物体内发生的与发病机制有关联的关键事件的指示物，是机体由于接触各种环境因子所引起机体器官、细胞、亚细胞的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定的改变。分为三类。1.暴露生物标志：⑴内剂量生物标志；⑵生物有效剂量生物标志。2.效应生物标志：指机体内可测量的生化、生理或其他方面的改变。3.易感性生物标志：是指机体接触某种特定环境因子时的反应能力的一类生物标志。 2、生物芯片：生物芯片，又称蛋白 芯片或基因芯片，它们起源于DNA杂交探针技术与半导体工业技术相结合的结晶。该 技术系指将大量探针分子固定于支持物上后与带 荧光标记的DNA或其他 样品分子（例如蛋白，因子或小分子）进行杂交，通过检测每个探针分子的杂交信号强度进而获取样品分子的数量和序列信息。技术起源： 核酸分子杂交。用途分类：生物电子芯片、生物分析芯片。 3、探针： 基因探针（probe）又称“寡核苷酸探针”，简称“探针”，就是一段与 目的基因或DNA互补的特异 核苷酸序列，它可以包括整个基因，也可以仅仅是/基因的一部分；可以是DNA本身，也可以是由之转录而来的RNA。 基因探针通过分子 杂交与 目的基因结合，产生杂交信号，能从浩翰的 基因组中把目的基因显示出来。根据 杂交 原理，作为探针的 核酸序列至少必须具备以下两个 条件：①应是单链，若为双链，必须先行变性处理。②应带有容易被检测的标记。它可以包括整个 基因，也可以仅仅是基基因探针因的一部分；可以是 DNA本身，也可以是由之转录而来的 RNA。 4、易感性标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，包括反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。 5、基因免疫：又称DNA免疫、核酸疫苗、DNA疫苗、体细胞转基因免疫，是一种将靶抗原编码基因置于真核表达调控元件的调控下，将该质粒DNA（裸DNA免疫 ）直接进行动物体内接种，并以与自然感染类似的方式呈递抗原，诱生特异性体液和细胞免疫应答的新理论和技术。 6、生物标志的特性： 分子特性 化学结构和组成；物理特性；稳定性等； 时相特性 生物标志在正常情况下可能并不存在，只有在暴露后才出现；或虽然存在，但处于正常水平的表达，只在致病因子暴露后才发生改变； 个体内变异 时间、部位的变异； 个体间变异 生理、生化测定值的范围，个体的易感性； 群体间变异 年龄、性别、民族； 储存 7、选择物标志的系统方法及一般原则： 系统方法：按照系统科学的观点、理论，把研究对象视为系统并以此解决认识和实践中的各种问题的方法的总称。研究系统与要素、要素与要素、要素与系统、系统与环境的相互作用和变化规律，以综合地、整体地把握对象，精确地考察对象的各种关系、运动和变化规律，有效地认识和最佳地处理和改造对象。 一般原则：具体见生物标志P33-39 (1)整体性原则：(2)动态性原则:(3)最优化原则；(4)模型化原则； 8、生物标志的时相特征：生物标志在正常情况下可能并不存在，只有在暴露后才出现；或虽然存在，但处于正常水平的表达，只在致病因子暴露后才发生改变(高表达或低表达) 9、芯片实验室：是指把生物和化学等领域中所涉及的样品制备、生物与化学反应、分离检测等基本操作单位集成或基本集成一块几平方厘米的芯片上，用以完成不同的生物或化学反应过程，并对其产物进行分析的一种技术。通过分析化学、微机电加工、计算机、电子学、材料科学与生物学、医学和工程学等交叉来实现化学分析检测即实现从试样处理到检测的整体微型化、自动化、集成化与便携化这一目标。 10、暴露生物标志：生物标志的一种，是指研究对象接触过某种待研究的物质（如重金属）、具备某种待研究的特征（年龄、性别及遗传等）或行为（如吸烟）。可分为：外暴露和内暴露，外暴露：暴露因素进入机体前的标志和剂量，内暴露：暴露因素进入机体后的标志。 11、分子流行病学产生的背景及特征 背景：疾病防治中的新问题：1病原微生物的多样性、多变性和抗生素的广泛应用导致各种耐药病原体不断出现，而且具有广泛传播趋势，应用传统流行病学方法也不能给予很好的回答和解决。2慢性非传染病：多病因、多阶段、多基因、长期暴露导致发病或死亡的关系。3人群易感性：遗传和环境导致易感性差异，传统流行病学无法有效测量。4实验医学病因假设和防治措施的人群实验 分子流行病学的特点： （一）与传统流行病学的区别 1．研究的水平不同 2．所解决的问题不同 （二）与分子生物学的区别 1．研究对象不同 2．研究内容和方向有所不同 12、表观遗传：是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化，如DNA甲基化和染色质构象变化等；表观遗传学是研究在没有DNA序列改变的情况时，基因功能的可