MAH与委托生产管理.docxVIP

药品法征求稿中有关药品上市许可的委托生产的合规探讨 陈立新 1 药品上市许可持有人与委托生产的法律依据 国家对药品管理实行药品上市许可持有人制度。药品上市许可持有人应当保证药品安全，有效，对药品研制，生产，经营，使用全过程依法承担责任。－－新修订药品法第六条 取得药品注册证书的，为药品上市许可持有人。药品上市许可持有人的法定代表人，主要负责人对药品质量全面负责。－－新修订药品法第二十六条 药品上市许可持有人可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产。－－新修订药品法第二十八条 2 药品上市许可与委托生产 药品上市许可(Marketing Authorization Holder, MAH)制度是指药品研发机构，科研人员，药品生产企业等主体，通过提出药品上市申请许可申请并获得药品上市许可批文，并对药品质量中其整个生命周期内承担主要责任的制度。在该制度下上市许可持有人和生产许可持有人可为同一主体或为二个相互独立的主体。根据自己的条件或其他的考虑上市许可持有人可以自己生产或委托其他生产企业进行生产(Contract Manufacturing Operations, CMO)。 委托生产(Contract Manufacturing Operations, CMO)上市许可持有人根据自己的条件或其他的考虑将药品生产委托其他有资质的药品生产企业进行生产。并对被委托生产的药品在生产质量，注册，安全健康和环保合规等进行监管。以达到保证药品的安全有效和有效供应，减低和控制整个委托生产给药品使用人风险和自身的法律责任。委托生产包括了，制造（生产和包装），委托检测，储运和销售。 3 药品法征求稿中有关药品上市许可和委托生产的条款 4 药品法条款 大致要求内容 体系分类 CMO执行阶段 第6条，第26条 药品上市许可持有人的角色和责任 质量系统 整个委托生产生命周期的全过程。 第27条 药品上市许可持有人开展业务的体系建立 质量系统 整个委托生产生命周期的全过程。 第28条 开展委托生产的主要协议要求 质量系统 委托生产目标企业的选择 第29条 批释放要求 质量系统 商业化日常生产质量监管 第30条，第31条 药品的经营和储存运输 仓库与物料 商业化日常生产质量监管 第32条， 药品的生产储存，运输和使用的追溯 仓库与物料 商业化日常生产质量监管 第33条， 药品上市许可持有人委托生产产品的年度回顾 质量系统 商业化日常生产质量监管 药品法征求稿中有关药品上市许可和委托生产的条款 5 药品法条款 大致要求内容 体系分类 CMO执行阶段 第36条 药品上市许可持有人的药品注册证的转让 质量系统 整个委托生产生命周期的全过程。 第41条 药品上市许可持有人开展业务的变更和产品验证的要求 质量系统 产品技术转移和商业化日常生产质量监管 第44条 药品上市许可持有人员的健康要求 质量系统 整个委托生产生命周期的全过程。 第47条 印刷性包材的要求 仓库与物料 商业化日常生产质量监管 第52条， 药品上市许可持有人购买药品的要求 仓库与物料 商业化日常生产质量监管 第58条， 利用网络平台销售药品的规定 药品经营销售系统 第72条，第73条， 第74条，第75条， 第76条，第77条， 药品上市后的质量管理要求。 质量系统 商业化日常生产质量监管 药品法征求稿中有关药品上市许可和委托生产的条款 6 药品法条款 大致要求内容 体系分类 CMO执行阶段 第79条，第80条， 药品的销售价格 药品经营销售系统 第82条 药品经营活动中的反腐败 整个委托生产生命周期的全过程。 第92条 药品上市许可持有人对药品供应的社会责任。 整个委托生产生命周期的全过程。 第107条 药品上市许可持有人接受药监部门的指导和监督管理。 质量系统 整个委托生产生命周期的全过程。 第116条，第117条， 第118条，第119条， 第120条，第121条， 第133条，第134条， 第136条， 药品上市许可持有人违反药品法有关规定的担责。 MAH开展CMO生产的体系建立和组织架构 7 质量管理 厂房设施，公用设施，生产设备和维护。 计算机系统 生产作业管理 包装作业管理 实验室分析实验管理 仓库和物料管理 核心团队 重要团队 质量管理 工艺技术 工程设施 供应管理 财务管理 注册法规 HSE管理 MAH/CMO生产质量管理系统 1. CMO目标伙伴的选择（续） 1.1 合作伙伴的选择涉及部门 生产工艺技术； 质量（QA，QC)； 厂房设施和生产设备； HSE； 法规注册； 供应和采购； ， 法务； 财务。 8 1. CMO目标伙伴的选择（续） 1.2 委托生产的要求： 产品特点：口服固体，无菌制剂，生物制剂。高