医学免疫学 补体系统.pptxVIP

补体（complement，C）的概念 是存在于血清、组织液、细胞膜表面的一组具有精密调控机制的蛋白质反应系统。活化后具有调理吞噬、介导炎症、调节免疫应答、清除免疫复合物等功能。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故又被称为补体系统。二、补体系统的组成 按生物学功能分三类: 1、补体固有成分: 参与补体激活的蛋白质 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径：B因子、D因子、 P因子；共同末端通路：C3、C5-C9。 2、补体调节蛋白：C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。3、补体受体(CR): CR1～CR5、C3aR、C2aR、 C4aR等。三、补体系统的命名 1、固有成分：按发现先后：C1(q、r、s)、C2-C9；旁路成分（英文大写字母）：如B因子、 D因子、P因子、H因子；2、调节蛋白（多以其功能命名）：如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等；3、裂解片段： 如C3a、C3b4、灭活片段：如iC3b四、补体的理化性质⑴ 均为糖蛋白⑵ 占血清总蛋白5%-6%⑶ 血清中含量相对稳定(有变化可示疾病)； 各组分含量不一(C3最高，D因子最低）； 分子量不一(C4bp最大， D因子最小) ⑷ 极不稳定：对温度（56oC，30min失活）、 酸碱、Ca、Mg离子、震荡等敏感；⑸ 活化后才具有酶活性。五、补体的代谢1、来源： 多种细胞合成 肝细胞、巨噬细胞是产生补体的主要细胞。2、补体生物合成的调节 1) 基因表达存在组织特异性； 2) 多种因素调节3、补体的分解代谢 代谢率极快，每天约有一半被更新4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应 ①经典途径 ②MBL途径 ③旁路途径 5、 在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序: 旁路途径〉MBL途径〉经典途径C1的结构2.活化阶段: C3转化酶和C5转化酶的形成C4b2aC3转化酶C4b2aC3转化酶C4b2aC3转化酶C4b2a3bC5转化酶C4b2a3bC5转化酶C4b2a3bC5转化酶MAC的效应机制:1、胞内渗透压降低，细胞溶解；2、致死量钙离子被动向胞内弥散，细胞死亡。（一）激活物及参与的成分激活物：某些细菌、内毒素（LPS）、酵母多 糖、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4及其 他哺乳动物细胞。 激活物作用：为补体激活提供保护性环境和接触 表面。 参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5~C9㈡ 激活过程1、生理准备：正常情况下C3微量水解的C3b迅速被灭活，浓度极低，却提供激活的物质准备。2、正式激活：病原体提供级联反应场所病原体表面缺乏灭活蛋白 C3bC3bBb C3 spontaneous hydrolysis The alternative pathway of complement activation. C3bBbC3转化酶C3bBb3b或C3bnBbC5转化酶C3bBbPC3bnBb㈢ 旁路途径激活与调节的特点: 旁路途径可以识别自己与非己自身细胞表面分布调节蛋白终止级联反应病原体的表面缺乏调节蛋白激活旁路途径 旁路途径是补体系统重要的放大机制 C3b正反馈 三、凝集素途径（MBL途径）㈠ 激活物与参与成分 1、激活物：病原体表面的甘露糖、甘露糖胺、半乳糖 2、参与的固有成分:甘露糖结合凝集素(MBL) ㈡ 激活过程MBL +病原体甘露糖残基 MASP MASP2具有C1S相同的生物学活性， 故后过程与经典途径的相同。 MASP1直接裂解C3 MBLC1qMBLC1 C1sC1q(rs)2MASP：MBL-associated serine protease (similar to C1r and C1s).aC4b2a3bC4b2aaC3bBbC3bBb3b三条补体激活途径的比较 区别点 经典途径MBL途径 旁路途径激活物 抗原抗体复合物 病原体表面的 细菌、真菌或 特殊糖结构 病毒感染细胞等参与的补体成分C1～C9 C2～C9、丝氨酸C3、C5～C9 蛋白酶、MBL B因子、D因子C3转化酶 C4b2a C4b2a/C3bBb C3bBbC5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b/C3bBb3b C3bBb3b 作用 适应性体液 固有免疫 固有免疫 免疫的效应阶段意义 参与感染后期或 早期抗感染 早期抗感染 二次感染的防御第3节 补体激活的调节（了解） 机体对补体系统活化存在着精细的调控机制，主要包括：①控制补体活化的启动；②补体活性片段发生自发性衰变；③血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过