Nrf2抗氧化的分子调控机制.pdfVIP

第 １６卷 第 １期 生 物 信 息 学 Ｖｏｌ．１６ Ｎｏ．１ 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 ２０１８年０３月 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ Ｍａｒ． ２０１８ － ＤＯＩ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ５５６５．２０１７０８００１ Ｎｒｆ２抗氧化的分子调控机制 李　 慧，杨　 林∗ （哈尔滨工业大学 化工与化学学院，哈尔滨 １５０００１） 摘　 要：Ｎｒｆ２是调控细胞氧化应激反应的重要转录因子，同时也是维持细胞内氧化还原稳态的中枢调节者。 Ｎｒｆ２ 通过诱导调 控一系列抗氧化蛋白的组成型和诱导型表达，可以减轻活性氧和亲电体引起的细胞损伤，使细胞处于稳定状态，维持机体氧 化还原动态平衡。 本研究为了从分子层面深入探讨剖析Ｎｒｆ２发挥抗氧化功能的作用机制，通过查找阅读大量相关文献并进 行整理归纳，最终从Ｎｒｆ２ 的结构与激活、Ｎｒｆ２抗氧化功能以及Ｎｒｆ２抗氧化的分子调控机制三个方面进行了概述分析。 其中在 对Ｎｒｆ２抗氧化的分子调控机制的探讨部分，既探析了对Ｎｒｆ２起激活作用的相关调节因子的作用机制，又分析了Ｎｒｆ２被激活 后对其下游多种抗氧化因子及谷胱甘肽氧化还原系统的诱导调控机制，以期较深入了解Ｎｒｆ２抵抗机体氧化应激损伤作用及 其抗氧化分子调控机制。 关键词：Ｎｒｆ２；氧化应激；抗氧化；分子调控，机制 － － － 中图分类号：Ｑ７５３　 　 文献标志码：Ａ　 　 文章编号：１６７２ ５５６５（２０１８）０１ ００１ ０６ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｎｒｆ２ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ＬＩ Ｈｕｉ，ＹＡＮＧ Ｌｉｎ∗ （Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＨａｒｂｉｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈａｒｂｉｎ １５０００１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｒｆ２ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｔｈａｔ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｎｄ ｉｓ ａｌｓｏ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｄｏｘ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａ ｓｅｒｉｅｓｏｆ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｎｒｆ２ ｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅ ｃｅｌｌ ｄａｍａｇｅ ｃａｕｓｅｄｂｙ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｅｓ， ｋｅｅｐ ｔｈｅ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａ ｓｔａｂｌｅ ｓｔａｔｅ ａｎｄ ｍａｉｎｔａｉｎ ｔｈｅ ｒｅｄｏｘ ｄｙｎａｍｉｃ ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ． Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｎｒｆ２ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｌｅｖｅｌ，ｗｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ ａｎｄ ｒｅａｄ ａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｒｅｌｅｖａｎｔｌｉｔｅｒａｔｕｒｅａｎｄｔｈｅｎｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ，ａｎｄｆｉｎａｌｌｙｗｅｃｏｎｄｕｃｔｅｄａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ ａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍｔｈｒｅｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆ Ｎｒｆ２，ｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ Ｎｒｆ２ａｎｄｔｈ