一类新型6鄄烷氨基鄄2鄄烷硫基嘌呤核苷衍生物.pdfVIP

第44卷 第4期 北京化工大学学报(自然科学版) Vol.44,No.4 2017年 Journal of Beijing University of Chemical Technology (Natural Science) 2017 一类新型6鄄烷氨基鄄2鄄烷硫基嘌呤核苷衍生物 抗血小板凝集的3D鄄QSAR研究 李顺来摇 陆成虎摇 杜洪光* (北京化工大学 理学院,北京摇 100029) 摘摇 要:通过自组织分子场分析(SOMFA)方法,对20个具有测试活性的2鄄烷硫基鄄6鄄烷氨基嘌呤核苷衍生物进行 2 三维定量构效关系(3D鄄QSAR)研究,得到预测能力最佳的SOMFA模型,其中交叉验证系数r =0郾801,非交叉验证 cv 系数r =0郾807,统计方差比F=75郾281,标准方差s=0郾130。 同时,通过对该模型的立体场和静电场三维网格图进2 行分析,能够较清晰直观地为设计新型的高活性抗血小板药物分子提供理论指导。 关键词:嘌呤核苷;抗血小板凝集;三维定量构效关系(3D鄄QSAR); 自组织分子场分析(SOMFA) 中图分类号:TQ015郾9摇 摇 DOI:10.13543/ j.bhxbzr.2017.04.002 有内置的回归方法如最小偏差二乘法(PLS),而不 引摇 言 [14] 是依赖外部方法 。 心、脑血管疾病作为一种威胁人类健康的重大 本文采用 SOMFA 分析法,建立嘌呤核苷衍生 疾病,血小板激活和凝聚在其形成过程中有着重要 物的分子立体场、静电场模型,分析研究结构因素对 [1] 作用 。 已有的抗血小板药物或多或少都具有一 嘌呤核苷衍生物抗血小板凝集活性的贡献,为日后 定的缺点,如阿司匹林(Aspirin)抵抗、氯吡格雷 有目的地设计、合成高活性的抗血小板药物分子提 (clopidogrel)和替卡格雷 (Ticagrelor)出血事件 供理论指导。 等[2-4]。 因此,研究疗效更好、副作用更低的抗血小 1摇 计算方法 板药物是目前亟待解决的一个问题。 腺苷类衍生物因与人体内三磷酸腺苷(ATP)具 1郾1摇 化合物数据 有相似的结构而在很多药物方面都有应用,如风湿 本文选择本课题组合成、已测试活性的一类新 [5] [6] [7] [15] 性关节炎 、抗病毒 、抗流感 等领域。 有文献 型嘌呤类衍生物 ,结构如图1所示。 相应的32 [8] 报道 ,2鄄烷硫基鄄6鄄烷氨基取代的腺苷衍生物具有 个化合物的相关数据列于表1中。 将表中具有测试 较高的抗血小板凝聚活性。 借用计算机辅助药物设 活性的20个化合物随机分成训练集和测试集,其中 计的方法,有利于为这类腺苷衍生物提供较好的先 训练集16个,测试集4个。 导化合物设计途径。