心血管系统疾病xin.pptxVIP

第六章 心血管系统疾病; 心血管系统包括心脏、动脉、微循环和静脉。本系统疾病尤其是心脏和动脉的病变，构成了对人类健康与生命的最大威胁！ 我国其死亡率仅次于恶性肿瘤;第一节 动脉粥样硬化症atherosclerosis;病因及发病机理;一、危险因素 1. 血脂异常 血中总胆固醇、甘油三脂异常升高即为高脂血症。 在高脂血症时，低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）容易透过动脉内膜沉积；而高密度脂蛋白（HDL）可抑制二者在内膜沉积并使其在肝内及血浆中降解而排泄。 ;目前认为，LDL、IDL、VLDL、甘油三酯和载脂蛋白B(apoB)的异常升高，HDL、HDL胆固醇及apoA-1的降低，对AS发生发展具有重要意义。 脂蛋白(a)（LP）是变异的LDL，在血浆中的浓度与AS发病率呈正相关。 脂蛋白(a)在AS继发血栓形成起重要作用 脂蛋白(a)的增加是AS病因中的一个遗传性危险因素。;2.高血压 （1）高血压时血流对血管壁的机械性压力和冲击作用； （2）血压直接影响动脉内膜结缔组织代谢； （3）高血压引起内皮损伤和功能障碍，使内膜对脂质的通透性增加； （4）肾素、儿茶酚胺和血管紧张素等改变动脉壁代谢→血管内皮损伤→脂蛋白渗入内膜增多、血小板和单核细胞粘附、中膜平滑肌细胞迁入内膜→动脉粥样硬化发生和发展。 ;;4.糖尿病和高胰岛素血症 （1）高血糖可致LDL糖基化和高甘油三酯血症，促进血中单核细胞迁入内膜而转为泡沫细胞。 （2）高胰岛素水平可促进动脉壁平滑肌细胞的增生，并与血中HDL含量呈负相关。;5.遗传因素 动脉粥样硬化有家族聚集性的倾向，家族史是较强的独立危险因素。 多种基因可能对脂质的摄取、代谢和排泄产生影响，例如apoA-Ⅰ、apoB、apoE和apoC等。这些基因功能及其表达产物的变化和饮食因素的相互作用可能是高脂血症的最主要原因。;6.年龄 动脉粥样硬化是从婴儿期就开始的缓慢发展过程，其病变程度的严重性随年龄的增加而增高，并与动脉壁的年龄性变化有关。在40-60岁之间，心肌梗死的发病率增加5倍。 7.性别 绝经前女性发病率低于同龄组男性，其HDL水平高于男性，LDL水???低于男性；绝经后两性间差异消失。 可能与雌激素的影响有关。 ;8.其他因素 （1）肥胖 （2）A型血性格的人患冠心病风险高 （3）微量元素铬、锰、锌等摄取减少，铅、镉、钴摄取增加 （4）缺氧、抗原-抗体复合物、维生素C缺乏 （5）血中凝血因子Ⅶ增加，高纤维蛋白原血症 （6）血中抗氧化物浓度低 （7）长期进食高热量、较多动物性脂肪等 （8）某些细菌、病毒、支原体感染;发病机理 1脂质的作用 血脂升高 内膜通透性升高 脂蛋白进入内膜 氧化修饰(ox-LDL) 单核细胞吞噬 泡沫细胞 修饰脂质的细胞毒性作用 泡沫细胞坏死、崩解 脂质外逸、炎症反应 斑块 氧化修饰(ox-LDL) 的作用机理: 1.与单核/巨噬细胞的清道夫受体结合形成泡沫细胞； 2.血中单核细胞有趋化作用； 3.通过内皮细胞的粘附分子增加对单核细胞的粘附； 4.刺激生长因子和细胞因子的产生； 5.对内皮细胞和SMC产生细胞毒性作用。 ;2.内皮细胞损伤作用 机械性、血流动力学、免疫复合物沉积、放射线、引起内膜增厚的化学物质、高脂饮食低氧、吸烟、感染等引起内皮细胞损伤。 内皮细胞的非剥脱性功能障碍或活化在动脉粥样硬化病变形成中可能更为重要。内皮细胞的功能障碍可增加内皮通透性、增强白细胞粘附和改变内皮细胞基因产物的表达。 ;3.炎症的作用 炎症机制贯穿动脉粥样硬化病变的全过程 （1）早期：单核细胞在内皮细胞表达的粘附分子的作用下粘附于内皮细胞表面，并在趋化因子作用下迁入内膜，转化成巨噬细胞，吞噬脂质，转变成泡沫细胞。 （2）进展期：巨噬细胞通过产生多种生物活性物质而参与动脉粥样硬化的形成，如IL-1、TNF促进白细胞粘附；单核趋化因子（MCP-1）使白细胞进入斑块内；活性氧促使斑块内LDL的氧化；生长因子促进平滑肌细胞增殖。 T淋巴细胞也被趋化吸引到内膜，通过与巨噬细胞作用导致细胞免疫反应激活，通过信号传导使T淋巴细胞和巨噬细胞产生炎症介质，逐渐刺激巨噬细胞、血管内皮细胞和SMC。;4.SMC的作用 中膜SMC游走进入内膜并增生，是参与动脉粥样硬化进