中药复方物质基础研究进展.ppt

中药复方物质基础研究进展 中药复方是中医治病的主要临床应用形式，复方中的化学成分是中药发挥药效作用的物质基础。进行复方化学成分的研究，在阐明中医的方药理论，揭示中药的配伍规律和作用机制，优化制剂工艺，制定质控标准，实现中医药现代化并走向国际市场等方面均具重要意义。 1　研究方法与途径 关于中药复方化学成分的研究方法与途径，目前可归纳成如下3个方面： 1)以单味药有效成分为指标，对全方制剂进行定性与定量。 2)采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离和鉴定。 3)以药效为标准追踪复方活性部位与有效成分。 2　以单味药有效成分为指标定性与定量 确定单味药主要有效化学成分作为指标性物质(marker substances)，采用各种分离与分析技术，对复方全方、各药配伍及各单味药制剂中指标性物质(成分)进行定性与定量，并探讨制备条件(药材粒度、煎煮器具、加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、加热温度、包煎与另煎以及先煎与后下等)、制备方式(单煎、分煎和合煎)、配伍和剂型等对指标性物质(成分)质和量的影响。此类研究工作开展较多，也取得了一些有意义的结果。 四物汤由当归、地黄、芍药和川芎组成，袁久荣等采用多种分析方法测定了四物汤各药单煎、分煎和合煎液中的阿魏酸、8种微量元素、17种氨基酸及水溶性煎出物的含量，结果表明在加热条件下合煎时，各成分间具有增溶效应。 六味地黄汤为补阴名方，严永清等对其化学成分进行了初步分析，结果表明同一方剂因制备工艺不同，其化学成分的质与量也不尽一致；复方化学成分不等于各单味药化学成分的简单加和；合煎液中化学成分种类多于分煎液。 小青龙汤 钟立贤等测定并比较了小青龙汤(由麻黄、桂枝、芍药和甘草等组成)各药单煎、分煎及合煎液中麻黄碱的含量，结果显示合煎液中麻黄碱含量最低，此系甘草酸与麻黄碱作用产生沉淀所致，但合煎液与分煎液的药效并无显著差异，说明虽然甘草酸与麻黄碱形成沉淀，但口服后在体内仍具药效，因此对中药复方煎煮过程中产生的沉淀应慎重考虑其取舍。 四逆汤由附子、甘草和干姜组成，张宇等对附子与甘草、附子与干姜及三味药配伍前后主要有效成分进行了定性与定量，结果表明附子与干姜配伍时，具毒性的乌头碱类含量升高；而附子与甘草配伍时，乌头碱类含量降低，说明中医“附子无干姜不热、得甘草则缓”理论具有一定科学依据。 朱永新等发现生脉散水煎剂中人参皂苷Rg3和Rh1等含量明显高于单味人参水煎 剂，由此推测在加热煎煮过程中发生了人参皂苷的水解转化，结果使原来在单味药中属微量成分的Rg3和Rh1在复方中成为主要成分。严永清等则在比较生脉散中人参、麦冬和五味子合煎与分煎液化学成分差异时发现，合煎液中人参总皂苷的含量低于分煎液，而在血流动力学以及对心肌作用和临床疗效观察上，合煎液效果优于分煎液，据此推测人参皂苷Rg3和Rh1等可能是该方某些药理作用和临床疗效的活性成分。 魏慧芬等对小半夏加茯苓汤及方中各单味药的化学成分进行了比较，结果发现复方中生物碱含量低于半夏单味药，而氨基酸含量均高于各单味药，认为高含量的氨基酸对发挥该方的和胃止呕作用有益。 3　用植化法对化学成分提取、分离与鉴定 目前，有关这方面的研究工作报道不多。 王燕生等将四君子汤和单味白术的水煎剂分别进行了提取分离，从中均分得苍术醚、苍术内酯、羟基苍术内酯和脱水苍术内酯等4种化合物，证明四君子汤中白术的主要化学成分没有变化，可作为该方的质控指标性成分。 夏云等对生脉散的化学成分进行了研究，在其水煎剂中发现并分离鉴定了在煎煮过程中由复方产生的新成分5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)，并探讨了复方化学成分动态变化与药效之间的关系。 4　以药效为标准追踪活性部位与有效成分 根据临床疗效，建立与某一病症相对应的药理模型，确定一种或多种药效作用的观测与评判指标，然后对全方及其各种提取分离部位进行活性追踪，探讨复方产生某种药理作用的有效部位、有效组分或有效化学成分，并分析其质和量的变化与药效的关系，在一定程度上阐明复方组方的配伍规则及治病作用机制。此项工作难度大、涉及面广，目前尚处起步和探索阶段。 7118蛇药系柑子叶和蛇王藤等组成的复方制剂，严克东等选择眼镜蛇毒中毒小鼠的保护作用为药理筛选模型，对该制剂进行了提取分离和活性追踪，结果表明有效部位极性大、易溶于水，主要成分为有机酸，且以盐的形式显示其药效。 马郁琪等在研究由柚子叶和双目灵两药组方的广东蛇药化学成分时，同样发现其水溶性部位有效，主要有效成分为有机酸钾钠盐。此外，黄酮类和糖类对抗蛇毒效果具有协同作用。 排脓散由枳实、芍药和桔梗等组成，文献报道对其进行了提取分离和活性追踪实验，结果提示排脓散对角叉菜胶所致水肿形成的抑制作用，系枳实中的柑桔苷、新陈皮苷和芍药中的芍药苷等有效成分协同作用的结果。 二妙散由黄柏