《内质网应激与疾病》.ppt

内质网应激与疾病;1、什么是内质网应激 2、与内质网应激相关的疾病 3、内质网应激的前景;内质网应激;内质网应激;内质网应激;内质网应激;相关疾病;相关疾病;(2)IRE1、PERK及ATF6均可激活NF-κB信号通路，NF-κB是由一系列DNA结合蛋白因子组成，与促炎因子的转录密切相关，介导细胞的黏附、免疫及促炎反应等。NF-κB的活化需要IRE1α与接头蛋白肿瘤坏死因子α受体相关因子2等形成复合体，以小干扰RNA(siRNA)阻断IRE1α活性可以抑制肿瘤坏死因子α的表达。此外，ATF6αsiRNA处理可抑制蛋白激酶B(Akt)磷酸化，Akt磷酸化位于NF-κB的上游，表明ATF6可通过Akt－NF-κB信号通路激活炎症反应。 ;相关疾病;(2)JNK：JNK可以磷酸化B细胞淋巴瘤－白血病2(Bcl-2)蛋白第56位苏氨酸而使其丧失抗凋亡活性，并使细胞 内活性氧簇、线粒体电位下降促细胞凋亡； ;(3)半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)12：Caspase-12 可由IRE1通路激活，在凋亡阳性细胞中观察到BIP、IRE1、Caspase-12及切割后的Caspase-12表达增加，Caspase-12可以通过细胞色素c非依赖性的途径，激活Caspase-9，剪切前体Caspase-3诱导细胞凋亡。 ;相关疾病;三、内质网应激与2型糖尿病 传递途径：目前已知胰岛素与胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器，其中之一是经胰岛素受体底物( insulin receptor substrates， IRS) 和磷脂酰肌醇-3-激酶( phosphoinositide-3-kinase，PI3K) 的代谢信号通路; 另一个通路是经促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPK) 调节基因转录、细胞增殖的生长信号通路。 ;三、内质网应激与2型糖尿病 发病机制：目前发现诸多因素均可通过影响两条信号通路而导致肝脏、骨骼肌和脂肪组织的胰岛素抵抗。随着对内质网应激认识的深入，近年来的研究发现ERS可通过影响上述两条信号通路诱导肝脏、肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗的形成，促进2型糖尿病的发生。内质网应激条件下，一些UPR介质能通过激活若干丝氨酸-苏氨酸激酶，包括JNK和IKK，进一步导致IRE-1α-TRAF2复合物的形成，间接促进了JNK的磷酸化和激活， JNK有促进胰岛素受体底物丝氨酸的磷酸化和减弱Akt磷酸化的能力，从而抑制胰岛素的信号转导，最终促使炎症细胞的表达和加重胰岛??抵抗。;相关疾病;内质网应激应用前景;参考文献;参考文献;谢谢！;dsfdbsy384y982ythb3oibt4oy39y409705923y09y53b2lkboi2y58wy0ehtoibwoify98wy049ywh4b3oiut89u983yf9ivh98y98sv98hv98ys9f698y9v698yv98x98tb98fyd98gyd98h98ds98nt98d8genklgb4klebtlkb5k tkeirh893y89ey698vhkrne lkhgi8eyokbnkdhf98hodf hxvy78fd678t9fdu90gys98y9shihixyv78dfhvifndovhf9f8yv9onvkobkw kjfegiudsfdbsy384y982ythb3oibt4oy39y409705923y09y53b2lkboi2y58wy0ehtoibwoify98wy049ywh4b3oiut89u983yf9ivh98y98sv98hv98ys9f698y9v698yv98x98tb98fyd98gyd98h98ds98nt98d8genklgb4klebtlkb5k tkeirh893y89ey698vhkrne lkhgi8eyokbnkdhf98hodf hxvy78fd678t9fdu90gys98y9shihixyv78dfhvifndovhf9f8yv9onvkobkw kjfegiu dsfdbsy384y982ythb3oibt4oy39y409705923y09y53b2lkboi2y58wy0ehtoibwoify98wy049ywh4b3oiut89u983yf9ivh98y98sv98hv98ys9f698y9v698yv98x98tb98fyd98gyd98h98ds98nt98d8gen;56384866666gjfdghmghm56384866666gjfdghmghm56384866666gjfdghmghm56384866666gjfdghmghm56384866666gjfdghmghm56384866666gjfdghmghm5638