细胞因子本护夜202011.pptVIP

细胞因子(CK)的概念 概念：是指由多种细胞，主要由活化的免疫细胞（单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）所合成并分泌的一类具有多种生物学活性的小分子多肽或可溶性糖蛋白。 作用方式：细胞因子通过与细胞表面相应受体结合而发挥广泛的生物学作用。 作用：具有调节免疫细胞分化发育成熟；调节免疫应答；参与炎症反应；造血功能；促进创伤愈合和参与肿瘤消长等作用。 应用：临床上已应用某些重组细胞因子治疗肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷疾病等，成为一类重要的生物应答调节剂。 细胞因子的种类及命名 按产生CK的细胞类型分类 1.淋巴因子（lymphokine）: IL-2-6，9-14，IFN-γ，TNF-β 2.单核因子（monokine）: IL-1，6，8，TNF-α 3.其他细胞产生的CK：EPO，SCF 第一节 细胞因子的共同特性 一.细胞因子的理化特性 二.细胞因子的产生和分泌特点 三.细胞因子受体的种类及特点 四.细胞因子的作用特点 一.细胞因子的理化特性 低分子量（6-60kD）的多肽或糖蛋白 存在形式：多数以单体形式存在 (IL-1,2等)；少数以二聚体（IL-5，12）；三聚体（TNF)等形式存在。 分型：分泌型和跨膜型（TNF；TGF-α；SCF） 二.细胞因子的产生和分泌特点 1.产生特点 （1）产生具有多源性：多种细胞可产生多种不同细胞因子。主要有三类：①免疫细胞；②非免疫细胞；③某些肿瘤细胞。 （2）产生具有多向性：一种因子可由多种细胞在不同条件下产生，一种细胞也可产生多种不同细胞因子。 （3）多数细胞因子由抗原或丝裂原激活的细胞产生，静止的细胞一般不产生细胞因子。 2.分泌特点 自分泌：一种细胞所产生的细胞因子作用于其本身。 旁分泌：若作用于邻近细胞，称为旁分泌。 内分泌：作用于远端靶细胞，介导全身性反应。 瞬时性：分泌是短暂的自限过程；细胞内无细胞因子前体储存，接受刺激后从激活基因开始至合成、分泌，刺激结束后细胞因子的产生随即停止。即迅速合成、迅速释放、迅速发挥作用、迅速降解。 三.细胞因子受体的种类及特点 细胞因子功能发挥依赖于与靶细胞上特异性受体结合。 靶细胞上特异性细胞因子受体与相应细胞因子结合,启动细胞因子的信号转导,而发挥作用。 细胞因子受体类型：膜受体和可溶性受体。 （一）细胞因子受体的共同特点 结构：细胞因子受体都是跨膜糖蛋白，由三个功能区即胞外区、跨膜区和胞内区组成。 胞外区：与细胞因子结合。多数受体分子含有若干功能区或不同基序组成的重复单位。常由2条或2条以上多肽链构成。一条为细胞因子结合亚单位--结构各异（私有链）；另一条为信号转导亚单位--结构相同（公有链）。 胞内区：活化后激活其他信号转导分子传递活化或抑制性信号。 细胞因子受体中的公有链 多数细胞因子受体是由两个或两个以上亚单位组成的异源二聚体或多聚体，通常包括一个特异性配体结合链和一个信号转导链。信号转导链为公有链。 细胞因子功能的重叠性在很大程度上是由细胞因子受体公有链所决定。 目前已知，细胞因子公有链主要有gp130、GM-CSFRβ链和IL-2Rγ链。 信号传递亚单位（公有链） 如人IL-3,IL-5,GM-CSF受体有同一信号传递亚单位,在功能上有很大重叠性,均可作用于造血干细胞 IL-2,IL-4,IL-7,IL-5,IL-9,IL-15受体有相同的?链 （二）细胞因子受体的种类 据胞外区结构及氨基酸序列的相似性分为: 1.I型细胞因子受体家族 2.II型细胞因子受体家族 3.免疫球蛋白超家族 4.肿瘤坏死因子受体家族 （III型细胞因子受体家族） 5.趋化因子受体家族 1.I型细胞因子受体家族 结构特征：受体胞外区有4个高度保守的半胱氨酸残基和1个由色氨酸-丝氨酸-X-色氨酸-丝氨酸基序，即WSXWS基序。 成员： IL-2R、 IL-7R、 IL-9R、 IL-11R、 IL-13R、 IL-15R、 G-CSFR、 GM-CSFR等。 2.II型细胞因子受体家族 结构特征：受体胞外区有四个保守的半胱氨酸残基。无WSXWS基序。 成员：IFN-α/βR、 IFN-γR和IL-10R 3.免疫球蛋白基因超家族 结构特征：受体的胞外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域。 成员：IL-1R、 M-CSFR、 SCFR 4.肿瘤坏死因子受体超家族 （III型细胞因子受体家族） 结构特征：该超家族受体胞膜外由3～6个约40个氨基酸组成的富含半胱氨酸的结构域，每个区域含4～6个半胱氨酸。 成员：TNFα/βR、 CD40、 CD27 、 Fas、 DR4、DR5、 5.趋化因子受体家族 结构特征： 为G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨膜区段的单链分子组成，与相应的配体结合