《纳米乳》-精选课件(公开).pptVIP

纳米乳的研究进展及其应用 目 录 1.纳米乳的定义 纳米乳( Nanoemulsion) 是由水相 、油相 、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成粒径为 10 ～100 nm， 具低黏度、 各向同性的热力学和动力学稳定的透明的或半透明体系。 分 类 优 点 增加难溶性药物溶解度 提高药物稳定性和生物利用度 许多难溶性药物制成纳米乳后具有缓释和靶向作用 纳米乳生物相容性好 ,可生物降解 ,因此它用作脂溶性药物和对水解敏感药物的载体 ,可以减少药物的刺激性及毒副作用 热力学稳定 ,久置不分层 ,不破乳 2.纳米乳的组成成分 3.纳米乳的制备工艺 纳米乳的制备工艺 相变温度法（PIT） 利用聚氧乙烯型非离子表面活性剂的溶解度随着温度的变化而变化的特性 ,将水相和油相一次性混和在一起 ,当温度升高时 ,表面活性剂分子上的氢键脱落 ,聚氧乙烯链脱水 ,分子疏水性增强 ,自发曲率变成负值 ,形成水性反胶束(W / O 型乳剂) ;当温度降低到相变温度时 ,表面活性剂自发地使曲率接近于零 ,并形成层状结构;温度进一步降低时 ,表面活性剂的单分子层产生很大的正向曲率 ,形成细微的油性胶束(O / W 型乳剂) 。 相转变法 连续地把水相加到油相中 ,开始时由于油相过剩 ,形成 W/O 型乳剂 ,随着水相比例的增大 ,改变了其中表面活性剂曲率 ,水滴逐渐聚结在一起;在乳剂相转化点 ,表面活性剂形成层状结构 ,此时表面张力最小 ,有助于形成非常小的分散乳滴;在乳剂相转化点过后 ,随着水相的进一步增加 ,O/W型乳剂形成 ,这就是相转变法中乳滴形成过程。 经皮给药 纳米乳具有良好的透皮吸收特性 ,将其用于经皮给药是目前药剂学研究的热点。皮肤带有负电荷 ,带有正电荷的纳米乳可以提高药物的渗透性 ,而且制备用的油和表面活性剂可以减少制剂对局部皮肤的刺激性和毒性。 经皮给药 Huang 等[1]研制出诺香草胺醋酸钠（SNA ）微乳，并比较了各组分在微乳体系中所占百分含量，以及不同的助表面活性剂和聚合物对微乳的特征和渗透性的影响。结果表明，较之对照组微乳的透皮吸收率明显提高，是对照组的 3.7～7.1 倍。此外，还表明乙醇作为助表面活性剂的微乳有明显的促渗性能。 注射给药 Adwoa[2] 等研制了两种紫杉醇克列莫佛单体静注微乳 butanol myvacet oil water （LBMW）和 capmul myvacet oil water （CMW）。 与紫杉粉水溶液 （Taxol）比较，两种紫杉醇微乳体系较之 Taxol 几乎没有溶血作用。 紫杉醇 3 种体系的细胞毒性大小顺序 ： Taxol＞LBMW＞CMW 黏膜给药 眼黏膜 徐岩等[3]制备了含2％毛果芸香碱的微乳滴眼液。实验表明毛果芸香碱滴眼液的剂型改为微乳滴眼剂可明显提高毛果芸香碱的生物利用度，增强疗效，减少用药频率，提高青光眼的治疗指数，具有较好的应用前景。 黏膜给药 鼻黏膜 Zhang 等[4]研制了尼莫地平 O ／W 型微乳。大鼠鼻腔黏膜单次给药剂量 2 mg/kg ,1 h 后 血药浓度达到峰值，绝对生物利用度为 32％ ,嗅球内药物浓度是静脉注射的 3 倍, 且脑组织和脑脊液中的 AUC 显著高于静脉注射 ,表明尼莫地平微乳鼻腔给药的合理性。 口服给药 孙红武等[5]以新型纳米乳为载体，对黄连素的传统剂型进行改进，研制出适合口服的纳米乳制剂,用小鼠灌胃的急性毒性实验对纳米乳的安全性进行评价。结果表明研制出的黄连素口服纳米乳无毒性，是一种质量稳定 安全性高的良好药物传递系统。 * LOGO 1.纳米乳的定义分类及优点 2.纳米乳的组成成分 3.纳米乳的制备工艺 4.纳米乳在药剂学领域的应用 红霉素纳米乳的电镜照片 人参皂苷纳米乳的透射电镜照片 水包油（O/W） 油包水（W/O） 双连续型 Nanoemulsion 油 相 对药物的增溶和微乳单相区的存在至关重要 水 相 与油相一起在表面活性剂的作用下形成弯曲的油水界面膜包裹药物 助表面活性剂 1. 调节表面活性剂的 HLB 2. 降低油水界面张力 表面活性剂 1.降低油水界面张力 2.形成牢固的乳化膜 3.对难溶性药物的增溶作用 2.纳米乳的组成成分 油相 水相 表面活性剂 助表面活性剂 常选择短链和中长链的药用一级植 物油作为油相 ，也有用油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯等作为油相 常用超纯水或去离子水，也可用蒸馏水代替 常用聚氧乙烯基非离子表面活性剂，如 ：Tween－80、泊洛沙姆 多选短链醇和中链醇为助表面活性剂。如：乙醇 、1 ，2－丙二醇、 丙三醇等 高能乳化法 它的形成需要外加能量，一般来自机械设备或来自化学制剂的结构潜能 低能乳化法 利用系统的理化 性质， 使乳滴的 分散能够