《化学致癌作用364765》-精选课件(公开).ppt

化学致癌作用 研究历史 * 研究的意义： 死因顺位的改变 研究的历史 人类癌症相关的环境因素 1775年 英国 Pott 烟囱工 1895年 德国 Rehn 染料工人 1915年 日本 山极、市川 煤焦油诱发皮肤 1922年 英国 Kennway煤焦油分离出多环芳烃 1945年 英国 Case B-萘胺及联苯胺 膀胱癌 Doll and Peto 归因于环境因素的癌死亡百分比 烟草 30% 污染 2% 酒精 3% 工业产品1% 饮食 35% 药品和医学处置 1% 食品添加剂 1% 地球物理因素 3% 生殖和性行为 7% 感染 10% 职业 4% 化学致癌 化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程 化学致癌物 具有上述作用的物质 化学致癌机理： 亲电子剂学说 体细胞突变学说 癌基因学说 癌变的阶段学说 1971年Miller提出 直接致癌物 间接致癌物（前致癌物） 终致癌物 1920年Roreri提出 恶性肿瘤细胞起源于一个染色体不平衡的细胞 X染色体连锁的G6PD分析 细胞基因组内有一些基因的突变与细胞的恶性转化有关 1901年Rous 鸡肉瘤无细胞滤液可致癌 1970年 Baltimore 鸡肉瘤病毒的反转录酶 Martin 发现“有条件突变”的肉瘤病毒 基因称为src基因 1974年 Voger缺少src基因的病毒不能引起细胞恶性转化 原癌基因 细胞中与v-src基因近缘的基因 癌基因检测： DNA转染试验：显形转化癌基因 H-ras p21ras蛋白 锚定于细胞膜 （GTP，GDP） 信息传导 苏氨酸磷酸化 基因突变、外源基因插入、染色体易位与基因重排、基因丢失、DNA甲基化程度降低 肿瘤抑制基因 该基因的表达可抑制肿瘤细胞的肿瘤性状表达，当基因本身或者基因产物灭活才容许肿瘤性状的表达 p53基因 完全丢失 显形负突变 显形正突变 引发阶段 引发作用的靶，不可逆性 引发剂： 化学物或代谢产物与DNA作用导致体细胞突变成引发细胞。 关键环节： 致癌物的代谢、DNA修复和细胞增殖 促长阶段 早期可逆，晚期不可逆 促长剂： 使引发细胞增殖成为癌前病变或者肿瘤 特点： 细胞增殖 进展阶段 从引发细胞群转变成恶性肿瘤的过程 进展剂： 使促长阶段的细胞进入进展阶段的化学物 特点： 核型不稳定 完全致癌物： 兼有引发、促长和进展作用的化学物 化学致癌物的分类 IRAC分类 致癌机理分类 人类致癌 动物致癌 证据 证据 1组（致癌物） 充分 2组（A可疑致癌物） 有限 充分 （B可能致癌物） 有限 不充分 不足 充分 3组（目前无法分类） 不足 不足 4组（可能是非致癌物）没有 没有 *