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单基因遗传病和多基因遗传病 第四军医大学基础部 医学遗传与发育生物教研室 基因 性状 基因突变 单基因病 多基因病 单个基因 多个基因 血友病 糖尿病 是指受一对主基因影响而引起的疾病，符合孟德尔式遗传规律，所以称为孟德尔式遗传病。 单 基 因 遗 传 病monogenic disease 孟德尔式遗传 （1）虹膜颜色 （2）能卷舌 等位基因 表型和基因型：可观察到的性状称为表型，控制这个性状的基因（如Aa）称为基因型。 等位基因：同源染色体中相同位置上（基因座位）的两个基因。 显性基因：能在杂合体（Aa） 中表现出性状的基因A。 隐性基因：在杂合体（Aa） 中不表现出性状的基因a。 亨廷顿氏舞蹈病 系谱分析 ？ Ⅰ Ⅱ Ⅲ DNA测序 老妇人的HD基因发生突变 其儿子的HD基因与正常人相同 系谱：表明一个家族中某种疾病分布情况的图解。 系谱分析：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。推断基因的性质和该性状传递的概率。 先证者（索引病例）：家系中前来就诊或发现的第一个患病(或具有所研究的性状)个体。 常/性染色体遗传病 显/隐性遗传病 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 常/性 显/隐 Y-L XR XD AR AD X连锁显性遗传 一、 常染色体显性遗传病（AD） 显性致病基因(A)位于1~22号常染色体。 正常：aa 患者：Aa，AA AD例1：Huntington舞蹈病(Huntingtons chorea) 症状：30－45岁缓慢发病； 舞蹈样不自主运动； 智能障碍、痴呆。 病理：大脑基底神经节变性， 尾状核、豆状核变小。 病因： 定位于4p16的HD基因5’端发生(CAG)n突变。 正常 n35 异常 n40 n=36-39 遗传与性别无关 患者双亲中必有一个患者 疾病可连续传递 2、系谱特点 连续 平均 3、子代发病风险： 疾病中文名称 疾病英文名称 染色体定位 家族性高胆固醇血症 Family hypercholesterolemia 19p13.2 先天性软骨发育不全 Osterogenesis imperfecta,type I 17q21.31-q22 成年多囊肾病 Polycystic kidney disease, adult 16p13.3-p13.12 结节性脑硬化 Tuberous sclerosis 16p13.3，9q34 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis，type I 17q11.2 其它常见AD遗传病 短指（趾）症 Brachydactyly 2q31-2 二、常染色体隐性遗传病（AR） 隐性致病基因(a)位于1~22号常染色体。 正常： AA 携带者： Aa 患者： aa AR例：白化病 (Albinism) 症状：皮肤呈白色或淡粉 红色，毛发银白色或淡 黄色，虹膜无色素。 病理：患者体内缺乏酪氨 酸酶，不能合成黑色素。 定位于11q14-q21的酪氨酸酶基因突变。已发现该基因突变方式多达100多种，其中大部分为错义突变，也包括移码突变、缺失突变等。 病因： 2、系谱特点 疾病的发生与性别无关 系谱无连续传递，常散发 患者双亲是携带者 近亲结婚发病率高 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 散发 平均 近亲婚配 子代表型 正常(AA) 患者(aa) 概率 携带者(Aa) 百分比 3、子代发病风险： 疾病中文名称 疾病英文名称 染色体定位 镰状细胞贫血 Sickle cell anemia 11p15.5 β地中海贫血 βthalassemias 11p15.5 苯丙酮尿症 phenylkrtomuria 12q24.1 半乳糖血症 galactosemia 9p13 肝豆状核变性 Wilson disease 13q14.3-q21.1 其它常见AR遗传病 早老症 progeria 1q21 三、X连锁隐性遗传病（XR） 隐性致病基因(b)位于X染色体上。 正常： XBXB XBY 携带者： XBXb 患者： XbXb XbY XR例1:红绿色盲(Red-green blindness) 病因：致病基因定位于Xq28。 症状：不能辨别红、绿色。 2、系谱特点 系谱中男性患者远多于女性 儿子发病，母亲是携带者 近亲婚配会增加发病率 并不是连续传递 散发 男多 母传子 近亲婚配 3、子代发病风险： 疾病中文名称 疾病英文名称 染色体定位 色盲 colorblindness Xq28 睾丸女性化 Testicul