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真菌及厌氧菌药敏试验的规范化 一、抗真菌药物敏感试验的规范化 （一〉高危人群的增多是真菌感染不断增加的原因 20世纪80年代以来，真菌感染不断增加，这与高危人群的增多有关系，高危人群包括: 骨髓和实体器官移植、广谱抗生素治疗、肿瘤和免疫抑制治疗、插管等侵袭性治疗以及AIDS 患者。 （二）真菌感染新趋势 以前的真菌感染以念珠菌为主，而念珠菌中以白色念珠菌所占比例最高。最近的调查 显示，白色念珠菌感染率减少了 50-60%,非白念珠菌如光滑念珠菌的感染率已经占到了 20-25%,热带念珠菌占到了 20%,而近平滑念珠菌和克柔念珠菌的比例也在不断上升。此外, 新型隐球菌、烟曲菌、黄曲霉菌、构巢曲菌、毛霉菌的感染比例也呈上升的趋势。实验室工 作中应当注意，约有50%患者生前培养是阴性，这是因为曲霉菌早期不入血。 （三〉关于抗真菌药物敏感试验的采用建议 目前抗真菌药物敏感试验的应用领域在于新药研发、耐药监测及临床标本这三个领域。 下表是关于抗真菌药物敏感试验的采用建议： 疾病 建议 立的粘膜念珠菌病 经验性治疗，不做药敏 复发的粘膜念珠菌病 菌种鉴定，如果治疗失败，应做体外的抗真菌药 敏试验。 高危患者中念珠菌定植 菌种鉴定，依据当地耐药监测结果选择抗真菌药 物 念珠菌血症及深部感染 菌种鉴定，应用哇类药物 深部感染需要延长治疗时 对所有菌株都测药敏  （四）常见抗真菌药物 昂导读 各类抗真菌药物的抗 菌谱怎样？如何选择适当的抗真 菌药物进行药敏试验呢？ 下表是一些常见抗真菌药物的作用机制及作用真菌: 分类 常见药物 作用机 制 作用真菌 多烯 类 两性霉素B 两性霉素B脂质体 制霉菌素 与真菌 细胞膜的麦角 固醇相结合， 引起渗透性不 稳定和膜完整 性的损伤 两性霉素B和两性霉素B脂质体： 念珠菌、新型隐球菌、曲霉、毛霉、胞子 丝菌、组织胞浆菌等。 制霉菌素：皮肤及黏液感染的念珠菌。 毗咯 类 咪哇类：酮康哇 三哇类：氟康 哇、伊曲康哇 抑制细 胞色素P450 14a去甲基化 酶，从而抑制 麦角杂醇的合 成 酮康哇：深部念珠菌、球胞子菌、 组织胞浆菌、胞子丝菌、毛发癣菌等。 氟康哇：对多数念珠菌、隐球菌、 球胞子菌具有抗菌活性，然而克柔念珠菌 对氟康哇天然耐药，光滑念珠菌表现为剂 量依赖性敏感。 抗代 5—氟胞喀啜 干扰喀 作用真菌为念珠菌、隐球菌等，单  谢类 唉代谢阻断核 酸合成 用易产生耐药，故常与两性霉素B或氟康 哇联合使用，5—氟胞嗡啜与两性霉素B 联合使用治疗隐球菌性脑膜炎收到了良 好的疗效。 棘白 菌素类 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 通过非 竞争性抑制B -(1,3)-D-葡 聚糖昔合成 酶，从而破坏 真菌细胞壁糖 昔的合成 卡泊芬净：具广谱抗真菌作用，对曲 霉属、念珠菌属具优良抗菌活性，对丝状 真菌和一些双相真菌具一定抗菌活性，新 型隐球菌天然耐药。 米卡芬净：对念珠菌属具杀菌作 用，对曲霉属具有良好的抗真菌作用，对 双相真菌的菌丝相有效，对新型隐球菌、 镰胞霉、毛孑包子菌的作用差。 阿尼芬净：对酵母包括对氟康哇 耐药的念珠菌属、双相真菌、曲霉等真菌 具良好抗真菌作用，对新型隐球菌无作 用。 第二 代三哇类 药物 伏立康哇 泊沙康哇 雷夫康哇 伏立康哇：具广谱抗真菌作用，对曲 霉、赛多胞菌、镰胞菌、新型隐球菌、念 珠菌属包括耐氟康哇菌株均具有抗菌活 性。 (五〉各种药物的抗真菌谱比较 AIB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF IF AF 白念 热带念 近平滑念 克柔念 光滑念 新型隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球胞子菌 巴西副球胞子菌 卡氏肺胞子虫 烟曲毒 毛番 根酶 镰刀番 上表为各种药物抗真菌谱的比较。可见: 1、 两性霉素B的抗真菌谱最广，唯一缺陷为对卡氏肺胞子虫无抗真菌活性。 2、 三口坐类药物如伊曲康口坐、伏立康口坐、泊沙康口坐、雷夫康口坐的抗菌谱较广，但对卡 氏肺胞子虫也无抗菌活性。 3、 棘?白菌素类的药物对卡氏肺胞子虫有活性，但对新型隐球菌无抗菌谱。 4、 氟康哇的抗菌谱比较少。 5、 两性霉素B、三个三畛类药物、三个棘白菌素类的药物对烟曲酶都有抗真菌活性, 但对毛霉、根酶和镰刀霉只有两性霉素B才有抗真菌活性。 （六）抗真菌药物药敏试验方法 常用的抗真菌药物药 敏试验有哪些？规范的操作是怎 样的？ (一)液基法 1.试管(宏量)液基稀释法：抗真菌药物的宏量樁释法是CLSI、NCCLS分委会提出 的第一个方法，但在临床中使用较麻烦。 Susceptibility Testing Broth Dilution Susceptibility Test 1 ug/ml 1 ug/ml 宏量液基稀释法 2.微量液基稀释法 应用范围：侵袭性感染的酵母菌，包括念珠菌和新型隐球菌。 培养