03第三章 缩合反应(1).pptVIP

第三章 缩合反应 Condensation Reaction缩合反应：两个或多个有机化合物分子经反应组成一个较大的新分子的反应，或分子内发生反应形成新分子；一般地，缩合反应常通过脱去一些小分子，就位形成新的C-C键(或C-杂键) 。本章仅讨论： * 具有活泼氢的化合物(易形成C负离子，即d-合成子)与羰基(其C上有正电性，即a-合成子)化合物之间构成新的C-C键的反应；* 分子内环合反应。 第一节 α-羟烷基化、卤烷基化、氨烷基化 第一部分 α-羟烷基化反应 一、羰基α位碳原子的α-羟烷基化（aldol缩合) 含有α-活性氢的醛或酮，在碱或酸的催化下发生自身缩合或不同分子间的缩合，使羰基α-位C原子上引入羟烷基，即生成的β-羟基醛或酮，一般可进一步脱水生成α，β-不饱和醛或酮。又称醛醇缩合(aldol缩合)。 1、含有α-活性氢的醛、酮的自身缩合 由于羰基的影响，在醛、酮中其羰基α位上都有活泼H，在酸或碱催化下发生以下通式的反应： 醛自身缩合应用较多，而酮的活性低于醛，酮的自身缩合的速度较慢，需设法打破平衡，向反应右边转化，如丙酮的缩合： (2) 酸催化的反应机理： (酸催化应用不多) (3)反应结果的总结：a、醛自身缩合，可发生在同一分子内部(烷二醛)，生成环 状化合物；b、醛自身缩合，可得到多聚的环状物；c、酮自身缩合，若是对称酮，则缩合产品单一；d、酮自身缩合，若是不对称酮，则反应主要发生在羰基α-位上取代基较少的C原子上，得β-羟基酮或α，β-不饱和酮；e、具有特殊分子结构的多羰基(即多酮)化合物，也发生分子内缩合反应。 常发生交叉的醛酮缩合和自身缩合，可能有四种产品，见下例： (1)反应规律 a、两个不同醛分子间发生缩合时，在碱催化下，一般是α-C原子上含有较多取代基的醛形成碳负离子向α-C原子上含有较少取代基的醛的羰基进行亲核加成，在室温下反应符合上述规律；高温下则不然，见下例： b、醛酮缩合时，一般地说，易得醛自身缩合的产物；若是丙酮与醛反应，只因丙酮易形成碳负离子，而与醛的羰基发生亲核加成，脱水得α，β-不饱和酮。 (2)定向醛醇缩合 (Directed aldol condensation) 为克服醛酮间缩合时易发生醛自身缩合，人们应用封闭基团，首先与醛或酮作用，以保证定向缩合。a、烯醇盐法：先将某一种醛、酮与具位阻的碱(如LDA，二异丙胺锂)作用，生成所谓动力学 烯醇盐，再与另一分子的醛、酮反应，实现区域或立体选择性的缩合。 LDA 作用主要有两方面：  一是专一定向缩合，如上例产生一种主产品，收率达65%；  二是立体选择性缩合，LDA与酮生成动力学的Z和E型烯醇锂盐，在与醛反应时，一般地，Z型烯醇锂盐主要生成赤型醛醇，而E型烯醇锂盐则生成以苏型醛醇为主。其解释是，在缩合中，反应经历了一个椅式六元环过渡态，两个处于间位的体积较大的直立基团，必然能量较高，这种过渡态就形成较少，使产品经由能量较低过渡态而产生，形成上述规律，具体见下图式： b、烯醇硅醚法：将其中一种醛、酮(与如卤代三烷基硅烷反应)转变成烯醇硅醚，在Lewis酸(如TiCl4)催化下与另一分子醛、酮缩合。 c、亚胺法 3、甲醛与含有α-活性氢的醛酮缩合(1)Tollens缩合(羟甲基化反应) 含有?-氢的醛或酮在Ca(OH)2、K2CO3、NaHCO3等碱的存在下，用甲醛处理，在醛、酮的?-碳原子上引入羟甲基的反应称为Tollens缩合反应。 (2)甲醛与醛或酮在强碱或多羟基碱作用下，可在醛或酮上发生多次羟甲基化反应： 4、芳醛与含有α活性氢的醛、酮的缩合（Claisen-Schimidt 反应) (1)芳醛与丙酮(含两个反应α活性氢)可得对称性的酮 (3)芳醛与含有两个α活性氢的不对称酮反应，酸或碱分别催化下，得两种不同产品： (4)无溶剂条件下的芳醛与含有α活性氢的醛、 酮的缩合(新近研究报道，绿色合成化学) 将粉末状的醛、酮和NaOH一起混合研磨，十多分钟后可看到反应发生，得到粘性固态物或粘稠状液体，放置可得固化产物。 二、不饱和烃的α-羟烷基化反应(Prins反应)1、定义与反应过程 在酸催化下，甲醛(等其它醛)和烯烃加成得到1,3-二醇或进一步和甲醛反应生成环状缩醛(1,3-二氧六环)的反应称为Prins(甲醛-烯加成)反应。 2、影响反应的因素(1)常用催化酸有稀H2SO4、磷酸、强酸性离子交換树脂，以及BF3、ZnCl2等Lewis酸，但用HCl与有机酸作催化剂时，产物会有变化： (2)烯烃的结构影响： 乙烯与甲醛需在强烈条