徐洲 实验三十一乙酰水杨酸（阿司匹林）的合成.ppt

实验三十一 乙酰水杨酸（阿司匹林）的合成 一、实验目的 1、掌握酰化反应原理和乙酰水杨酸的合成方法。 2、掌握用混合溶剂重结晶提纯固体有机物的方法。 3、掌握减压抽滤等基本操作。 二、背景介绍 阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林一直是世人最常用的药品，目前全球年销售量已达到400亿片。 人们对阿司匹林的认识可追溯到古埃及法老时代。当时，通过浸泡柳树皮获取了物质，作镇痛药。 西班牙人发现这种树的树皮还可以降低病人的体温。 人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，直至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――乙酰水杨酸。 1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸 。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin 酸的通性 与醇的酯化反应 酚的性质 如：与氯化铁溶液的显色、 与羧酸的酯化等。 一、水杨酸 邻羟基苯甲酸 三、实验原理 化 学 名： 2-乙酰氧基苯甲酸 乙酰水杨酸 俗称: 阿司匹林 化学结构式: 性 状： 白色针状或板状结晶，熔点135 ～136 ℃，易溶于乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 二、阿司匹林 阿司匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与乙酸酐进行酰化反应而得的。反应式为： 水杨酸 乙酐（醋酐） 乙酰水杨酸 乙酸 氧原子上的酰化反应 定义：氧原子上的酰化反应是指醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基所取代而生成酯的反应，因此又叫酯化反应。 主要副反应： 反应温度超过90oC，生成副产物缩二水杨酸 控制反应温度60~90oC为关键 产品提纯： 名 称 m.p. 或b.p. 溶解度 （25oC水g/100mL） 溶解度 （醇） 溶解度 （醚） 水杨酸 158(s) 2.6 易 易 醋酐 139.35(l) ∞ 溶 ∞ 乙酰水杨酸 135(s) 0.25 溶 微 采用混合溶剂法（乙醇-水）将粗产品进行提纯 产品纯度的检验： 采用三氯化铁溶液实验 呈紫色 不呈颜色反应 三、实验器材 一、仪器 30 mL锥形瓶（干燥）、10 mL量筒（干燥）、50 mL烧杯、玻璃棒、滴管、台秤、水浴锅、布氏漏斗、抽滤瓶、水泵、滤纸、点滴板、表面皿、干燥箱 二、试剂 水杨酸、乙酐、86%磷酸、95%乙醇、1%三氯化铁溶液 实验装置图 四、实验内容 1、粗产品制备 2.0g水杨酸+5 mL乙酸酐+5d 浓磷酸于锥形瓶中，充分振荡； ↓ 80~90℃水浴加热20min，不断振荡； ↓ 倒入小烧杯加水20 mL，冰水冷却至出现白色结晶； 取出趁热加水2.0 mL，使过量乙酐水解； ↓ ↓ 再加水10~15 mL，冷却彻底，结晶完全； ↓ 抽滤； 加水洗涤两次，所得滤渣为粗制乙酰水杨酸； ↓ ↓ 取少量粗品溶于2 mL乙醇，加FeCl32D，观察颜色，留待比较； 2、产品精制-重结晶 粗品转入小烧杯中，用3.0 mL乙醇把粘附在布氏漏斗及滤纸上的产品洗入小烧杯中； ↓ 水浴（50~60 ℃ ）加热至溶解； 加6~7 mL水继续加热1min，冷却使结晶完全析出； ↓ ↓ 抽滤；洗涤结晶两次，抽干； 得较纯乙酰水杨酸； ↓ ↓ 取少量精制品溶于2 mL乙醇，加FeCl32D，观察颜色并对比。 30 mL锥形瓶（干燥） 水杨酸 (2g) 加入 乙酸酐 (5.0 mL) 水浴加热20min 80~90℃ 稍缓和，加入20 mL水，于冰水中冷却 滴加 5d浓磷酸 粗产品 析出结晶加10~15 mL 水，抽滤 重结晶 3.0mL乙醇 产物 冷却 抽滤，低温干燥 取出， 加2.0 mL水 水浴加热至溶 50~60℃ 加入6~7 mL水，加热1min 称重 计算产率 操作流程： 五、实验数据记录及处理 样品 m产量（g） 产率（%） 乙酰水杨酸 室温 oC 产率（%）= 实际产量 / 理论产量 × 100% 注意事项： 1、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理。 2、注意控制好温度（水温80~90℃） 3、结晶要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能结晶出来。 4、由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不能太多。 5、抽滤时手要扶着抽滤瓶，先开泵后插管；结束时，先拔管，后关泵。 6、洗涤时应先拔开吸滤瓶上的橡皮管，加少量溶剂在滤饼上，溶剂用量以使晶体刚好湿润为宜，再接上橡皮管将溶剂抽干。 抽滤： 用布氏漏斗抽滤，使晶体与母液分离 （注意：滤纸的大小必须和布氏漏斗的底