心血管系统降血脂药抗心绞痛抗心律失常药.pptVIP

二、钙通道阻滞剂 钙拮抗剂即钙通道阻滞剂，具有抑制细胞外钙离子内流，使心肌和心血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，从而抑制心肌的收缩，心率减慢，耗氧量降低，同是血管松驰，外周血管阻力降低，减轻心脏负荷。 钙拮抗剂作为治疗心血管系统药物的使用具有重要意义，推动了以离子通道作为一个新的药物作用靶点进行深入的基础及应用研究。 钙通道阻滞剂按化学结构可分为二氢吡啶类、苯烷基胺类、苯并硫氮 类和二苯哌嗪类。 钙拮抗剂 二氢吡啶类：硝苯地平 苯烷基胺类：维拉帕米 苯噻氮卓类：地尔硫卓 二苯哌嗪类：氟桂利嗪 二氢吡啶类钙拮抗剂 硝苯地平 尼群地平 二氢吡啶类钙通道拮抗剂由于具有强烈血管扩张作用，临床上首选用于抗高血压，可适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）及治疗心肌梗塞，心动过缓及心力衰竭。 二氢吡啶环：光学歧化 酯 硝苯 硝苯地平 Nifedipine 二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系 1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。 二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。 2,6位取代基应为低级烷烃。 3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。 二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系 4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。 S构型体活性较强。 苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性越强。 尼卡地平 硝苯地平 尼群地平 氨氯地平 芳烷基胺类钙拮抗剂 维拉帕米具有明显立体选择性，其S异构体的负性肌力及平滑肌松弛和降压作用比R异构体强。 维拉帕米 苯并硫氮卓类钙拮抗剂 地尔硫卓分子结构中有2个手性碳原子，具有4个立体异构体。其中2S,3S异构体冠脉扩张作用较强，临床仅用2S,3S异构体 桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪） 临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。 4. 三苯哌嗪类 三、β-受体阻滞剂 β-受体阻滞剂的发现是抗心绞痛药物的一大进展，心肌缺血诱发心绞痛时，心肌局部的儿茶酚胺类物质释放增加，则激动β-受体。 本类药物的作用特点是阻止内源性儿茶酚胺类肾上腺素和去甲肾上腺素与受体结合，减慢心率，减弱心肌收缩力，并降低外周血管阻力，从而减少心肌耗氧量，缓解心绞痛。还具有抗心律失常和抗高血压作用。常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔等。 典型药物和化学结构式 盐酸普萘洛尔 阿替洛尔 ·HCl 第三节 抗心律失常药 心律失常分心动过速型和心动过缓型两种，心动过缓可用阿托品或异丙肾上腺素治疗。 抗心律失常药主要通过影响心肌细胞Na+、Ca2+或K+等离子转运，纠正电生理异常而发挥作用。 通常分四类：Ⅰ钠通道阻滞剂；Ⅱβ-受体阻滞剂；Ⅲ延长动作电位时程药；Ⅳ钙通道阻滞剂。其中Ⅰ类又被分为：Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三种类型。 一、钠通道阻滞剂 钠通道阻滞剂是一类能抑制Na+内流，从而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心律失常作用。 第三节 抗心律失常药 通常分四类：Ⅰ钠通道阻滞剂 Ⅰa、 Ⅰb Ⅰc Ⅱβ-受体阻滞剂 Ⅲ钾通道阻滞剂 Ⅳ钙通道阻滞剂 临床常用钠通道阻滞剂 结构类型 药物名称 药物结构 作用特点 Ia类 普鲁卡因胺 临床主要用于治疗阵发性心动过速，心房颤动和早搏等 Ib类 美西律 主要通过轻度阻滞钠通道，缩短复极化，提高颤动阈值而发挥抗心律失常 Ic类 普罗帕酮 临床主要用于防治室性早搏，室性心动过速及室上性心律失常 典型药物 盐酸美西律 · HCl 理化性质： 1.烃胺：水溶液+碘试液——棕红色复盐沉淀 2.+四苯硼钠——白色沉淀 3.氯化物鉴别反应 理化性质 临床用途： 治疗室上性心律失常 二、延长动作电位时程药 延长动作电位时程药，又称钾通道阻滞剂。主要是通过抑制电位依赖性钾通道，延长动作电位时程，表现为延长复极过程而使有效不应期明显延长，而具有抗心律失常的作用，如盐酸胺碘酮。 盐酸胺碘酮 二、钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮 ·HCl 理化性质： 1.羰基：乙醇溶液+2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液——黄色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙。 2.与硫酸共热——紫色的碘蒸气 临床用途 用于室上性心律失常、室性心动过速、心室颤动的控制及预防。 你既是难以戒断的吗啡，而我心甘情愿地接受了美沙酮。 ????????因为你，我开