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基于感染危险分层的血液科抗真菌治疗理念及临床实践
提 纲
血液病是一组异质性的疾病,发生IFD的风险不尽相同
1. ONCOLOGY 2001;15(3):351-369
疾病
IFI发生率
骨髓移植
20-30%
急性白血病
20-30%
淋巴瘤
10-20%
实体肿瘤
1-5%
1960s/1970s研究中IFI的发生率1
注:由于化疗药和支持治疗的巨大进步,上述数据不能反映目前某种疾病发生IFD的风险。但正因如此,却可以反映在缺乏相关治疗的情况下,疾病本身发生IFD的风险。
SEIFEM-2004研究中IFI的发生率2
1999-2003年在意大利18个血液中心进行的回顾性队列研究,共包括11802名新诊断的恶性血液病患者。
2. Haematologica 2006; 91:1068-1075
中国:IFD发生率在不同疾病人群中有所不同
血液化疗患者IFI的发生率1
CAESAR研究:在中国35个血液中心进行的前瞻性、多中心、观察性研究。共入选4192名患者(4889个化疗疗程),平均40.7岁
Tumour Biol. 2015;36(2):757-767;
移植患者IFI的发生率2
2. Clin Microbiol Infect. 2012;18(10):997-1003;
同胞相合移植
单倍体移植
北京大学人民医院进行的单中心研究:2007-2010年共入选连续的1042名患者,其中390名接受同胞相合移植,652名接受单倍体移植。IFD总体发生率为5.8%。
P=0.007
血液病患者中影响IFD发生率的其他危险因素
Ann N Y Acad Sci. 2012;1272:23-30
基础疾病
恶性血液病
allo-HSCT
与基础疾病相关的因素
其他
环境因素
先天免疫状态
气候
房屋装修
居住条件
吸烟或大麻
污染的食物或香料
宠物、盆栽植物及园艺
住院期间无HEPA过滤空气
糖尿病
铁过剩
创伤、烧伤
肾功能损伤
代谢性酸中毒
既往有呼吸系统疾病
中性粒细胞减少
癌症进展
GVHD
化疗
激素
T细胞抑制剂
Toll样受体多态性
C型凝集素受体多态性
甘露糖结合凝集素多态性
血纤维蛋白溶酶原多态性
其他多态性?
中国恶性血液病化疗患者中发生IFI的高危因素(CAESAR研究,2015)
Tumour Biol. 2015;36(2):757-767;
CAESAR研究:在中国35个血液中心进行的前瞻性、多中心、观察性研究。共入选4192名患者(4889个化疗疗程),平均40.7岁
性别
粒缺程度
既往IFI史
基础疾病
化疗阶段
留置静脉导管
白蛋白
真菌预防治疗
由于基础疾病及其他因素的影响,不同血液病患者发生IFD的风险不尽相同。
鉴于IFD的临床预后不佳,有必要正确评估血液病患者的IFD风险。
对于血液病患者IFD“高危因素”的认识:如何应用?
临床中,尽管也有感染风险的意识,但是主观性较强;当前,推行基于感染风险的IFD分层治疗策略,有利于规范化的对患者进行管理。
基于感染危险分层的血液科抗真菌治疗理念备受关注
Risk stratification is a recommended starting point for managing patients with fever and neutropenia.
危险分层是粒缺伴发热患者临床管理的起点
Br J Haematol. 2000;110(2):273-284
Ann N Y Acad Sci. 2012;1272:23-30
PLoS One. 2013;8(9):e75531
Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
2014 Blood文章:针对急性白血病患者提出基于IFD感染危险分层的治疗理念
Blood. 2014;124(26):3858-3869
Blood杂志“How I Treat”系列(2014年12月);
巴西里约热内卢联邦大学医院Nucci M教授和美国辛辛那提大学血液/肿瘤科Elias Anaissie教授分享了“急性白血病患者如何治疗IFD”的临床经验,包括:
急性白血病患者发生IFD新的危险分层;
关于预防、诊断、治疗的动态策略;
强调预处理及治疗后15天的早期、个性化干预;
急性白血病患者发生IFD的风险(预处理)
Blood. 2014;124(26):3858-3869
免疫抑制状态
白血病相关
达CR可能性低
AML:细胞遗传学/基因突变谱不利;WBC≥50000/μL;继发性白血病;MDS或既往血液病6个月
ALL:细胞遗传突变谱差;WBC ≥30000/μL;免疫分型
基线中性粒细胞减少:ANC500/μL,≥7天;MDS相关的
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