慢性稳定性心绞痛诊疗指南.ppt

EUROPA HOPE SOLVD (prev) SOLVD SAVE AIRE TRACE 所有冠心病患者 ACEI对所有冠心病患者有利 冠心病患者应用ACEI试验：指导临床实践 改善内皮功能是产生良好疗效的作用机制 高亲和力ACEI 减少心血管疾病发病率和死亡率 mod. from Dzau V, Arch Intern Med 153 (1993) R A S 循环 (血浆) 局部 (组织) 10 % 90 % 快速和短期的作用 心血管/肾脏的动态平衡 长期的作用 局部的器官保护 不依赖肾脏的活化 ACE在RAS系统中的分布 * 肽链 内切酶 血管舒张 抗增殖 无活性肽 Ang-(1-7) AT(1-7)受体 RAS系统全貌，及其与KKS系统的有机联系 AT1受体 血管紧张素原 肾素 Ang I Ang II AT2受体 AT3受体 AT4受体 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管舒张 抗增殖 凋亡 血管完整性 PAI-1 ？ 血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF 无活性肽 激肽原 缓激肽 激肽释放酶 BK B2受体 ACE ACE Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. ACEI同时干预RAS和KKS系统，发挥双系统保护作用 Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. 血管紧张素原 Ang II 肾素 AT1受体 Ang I AT2受体 AT3受体 AT4受体 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管舒张 抗增殖 凋亡 血管完整性 PAI-1 ？ 激肽释放酶 无活性肽 血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF 激肽原 缓激肽 BK B2受体 肽链 内切酶 血管舒张 抗增殖 无活性肽 Ang-(1-7) AT(1-7)受体 ACE ACE 洛汀新 ? 抑 制 抑 制 肽链 内切酶 Ang-(1-7) 和缓激肽：协同拮抗AngⅡ的不良作用 缓激肽 Ang-(1-7) 血管舒张 抗增殖 纤溶增强 抗氧化应激 Ang II 血管收缩 增殖 纤溶减弱 氧化应激 升高 Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. ACEI 0 10 20 30 40 50 46.5 40.5 32.9 34.0 32.1 31.9 Higashi Y, et al . Jam Coll Cardiol. 2000;35:284-291. ACEI与其他降压药 对高血压患者血管内皮功能作用的比较 高血压患者 (N=296) 未治疗组 (N=47) 最大前臂 血流 (mL/min/100mL 组织） 血压正常 ACEI CCB β阻滞剂 利尿剂 未治疗组 ACEI组 vs 钙拮抗剂组 P0.01 β阻滞剂组 P0.01 利尿剂组 P0.05 未治疗组 P0.01 ACEI在血浆和组织中的亲和力排序 血浆 喹那普利＝洛汀新? 雷米普利 培哚普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 组织 洛汀新? ＝喹那普利 雷米普利 培哚普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 高 低 Dzau VJ, et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L-20L ——血管紧张素转换酶抑制剂 最近，多项研究证实，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂可以降低有血管疾病危险或患有血管疾病（无心力衰竭）患者的心血管死亡、心梗及卒中的发生率 心脏预后预防评估（HOPE）研究证实，在高危患者或无心力衰竭的血管疾病患者中，ACE抑制剂雷米普利（10mg/d）降低了心血管死亡、心梗及卒中的发生。而且，仅有小部分的益处来自于血压的降低（血压降低2～3mmHg） 培哚普利降低稳定性CAD患者心脏事件欧洲研究（EUROPA研究）入选了部分与HOPE 研究参加者条件相似的患者，并且包括了运动试验阳性的患者 此研究排除了心力衰竭和糖尿病患者。结果显示，在比HOPE研究入选者危险性低的患者中，ACE抑制剂具有血管保护作用 这是否是类效应仍存在争议，但是依那普利和卡托普利研究所得到的阳性结果可以作为支持的论据。而且应用ACE抑制剂对CAD和糖尿病患者进行二级预防似乎特别有益 目前，应用血管紧张素II受体拮抗剂治疗慢性稳定性心绞痛的证据尚