中毒性肝障害.PDFVIP

犬の肝胆管疾患： 病理発生、診断、治療 中毒性肝障害 病理発生と病因 犬の中毒性肝障害とは、薬物や環境中の毒物によって肝細胞や肝臓中のほかの細胞が直接的な 傷害を受けることをいう。下記に一部の毒物を挙げている。 医薬品 環境中の毒物 アセトアミノフェン 産業溶剤 フェノバルビタール 植物、昆虫、化学物質 カルプロフェン 毒物注入（膜翅目の刺傷） テトラサイクリン ソテツ、ヤシの種子（ハワイ） トリメトプリム－サルファ 重金属 チアセタルサミド タマゴテングダケ、シロタマゴテングダケ（キノコ） メベンダゾール アフラトキシン ジエチルカルバマジン フェノール類 イミドカルブ 肝毒性の機序 肝臓は消化管と密接に関連しているため、薬物毒性と酸化ストレスの影響を非常に受けやすい。 肝臓の血流の75～80％は、門脈を介して消化管と脾臓から直接流入した血液である。門脈血流は 腸管から吸収された栄養素、細菌や細菌抗原、薬物、そして生体異物をより濃縮した形で肝臓へ 運搬する。多くの生体異物は薬物代謝酵素により解毒されるが、これらの酵素がほかの毒物を活 性化する場合もある。肝臓の実質細胞と非実質細胞は共に、肝毒性の病理発生に関与していると 考えられる。肝毒性の主な機序は「猫の肝胆管疾患」で述べてあるが、次のものが挙げられる： 胆汁誘導型肝細胞アポトーシス、チトクロームP4502E1 依存型毒性、過酸化亜硝酸塩誘導型肝細 胞毒性、炎症性肝傷害における癒着分子と酸化ストレス、微小胞脂肪症、非アルコール性脂肪症。 肝毒性の診断 臨床所見は裏付けとなる病歴の聴取、軽度のび漫性肝腫大、血清肝酵素活性（主にALT とAST） の上昇、低アルブミン血症、低コレステロール血症が認められ、回復するか死亡するかは暴露の 重症度とその規模によって分かれる。肝臓には症候特有性の組織学的変化といったものはないが、 最小限の炎症を伴う壊死像が典型的な所見である。 テキスト － 1 犬の肝胆管疾患： 病理発生、診断、治療 アセトアミノフェン中毒 大半の犬にとってアセトアミノフェンは安全な鎮痛薬であり、合併症を伴わずに様々な状況で 使われている。犬は25～30 mg/kg までの1 回投与量に耐えられるようであり、臨床的および検査 上の変化もほとんど起こらない。高用量のアセトアミノフェン投与で活性代謝物質（パラセタモ ールを含む）の過剰生産が起こると、赤血球と肝グルタチオンが枯渇する。小葉中心の肝細胞は このような活性代謝物質に最も感受性が高いため、重度の小葉中心壊死が起こる。また重度のメ トヘモグロビン血症が生じ、肝不全による一連の症候群が起こる前にチアノーゼを起こして死亡 することもある。アセトアミノフェン中毒が分かった場合には、アセチルシステイン（メルカプ ト基）、ラニチジンまたはシメチジン（チトクローム P450 酵素阻害）、アスコルビン酸（抗酸化 薬）、アンドロスタノール（構成型アンドロスタン受容体〔CAR〕活性阻害薬）で治療する。ラ ニチジンとシメチジンはチトクローム P450 酵素系と結合し、非毒性アセトアミノフェンから毒 性パラセタモールへの変換を防止する。 カルプ