冻干工程风险控制设计.docVIP

更多GMP资料： ?人员净化设计(续 ? ?人员净化设计(续 ? D、C级更衣室设置例 C级区 人员从E级区域到D/C级区域的更衣程序 气锁室 器具清洗等 穿衣 进入路线 气锁 室 C级区 ?称量、配制 ?作业的更衣时， 穿衣 退出路线 PB 为了避免粉体 的带入，出入 路线最好分离； 脱衣 更 衣更鞋室 非洁净区 ＜出入路线共用＞ 更衣更鞋 室 ＜出入路线分离＞ 钱应璞 151 钱应璞 152 ?人员净化设计(续 ? ?物料净化设计 ? B级无菌区更衣室参考 气闸室 穿无菌衣室 无菌鞋 套架 B级无菌区 气闸室 洗涤消毒室 脱无菌衣 D缓冲级室 非洁净控制区 或“D”级洁净区 鞋凳 脱外衣、 更洁净鞋室 无菌室人员可在洗涤消毒室穿内衣。 无菌室人员可在 内衣。 总则(续 ? 原则 ? 单向流动； ? 净化与分离； ? 收货 , 隔离（待验）, 放置 , 中间工艺 , 半成品 ,包装 组分, 仓储, 分发。 ? 物料净化 ? 进入洁净区域的原辅料﹑包装材料，应有清洁措 施。可设置原辅料外包清洁室﹑包装材料清洁室 ﹑灭菌室及设施。 ? 清洁室或灭菌室之间设置气闸室或传递窗(柜；传 送至无菌洁净室的传递窗（柜）宜设置净化设施 或其他防污染设施。 ? 生产过程中废弃物出口不应与物料进口合用一个 气闸或传递窗(柜，宜单独设置废弃物传递装置。 154 钱应璞 153 钱应璞 ?物料净化设计(续 ? ?物料净化设计(续 ? 非最终灭菌无菌药品生产物流要求 ? 对进入非最终灭菌的无菌操作区的原辅料、包装材 料和其他物品，还应设置供物料消毒或灭菌用的灭 菌室和灭菌设施。 ? 工艺平面应严格体现出未经过消毒灭菌处理的物料 不可能进入无菌室内(例如不应将原液罐送入无菌区 内再过滤，消毒灭菌处理后的物料不应再经过非无 菌区而受到污染； 不同洁净/无菌区域间物料的传递方式设计 ? 非洁净区域/洁净区域，洁净/洁净区域间物料的传 递 ? 通常设置气锁室（量较大的物料流动）或层流传 递窗建立非洁净区域/洁净区域和两种洁净度等 级区域之间的联系； ? C、D区域与B级区域之间物料的传递 ? 设置 B级无菌气锁室与C级洁净气锁室组合屏障 解决大量器具从B级区域运输到C级区域（单 向）； ? 设置湿热或干热灭菌设备将C级区域物料灭菌后 传递至B级区域（例如各类器具的传递）； ? 设置常温消毒或灭菌层流传递窗双向传递C级B 级区域间的物料（例如粉针原料的传递）。 156 钱应璞 155 钱应璞 26 更多GMP资料： ?物料净化设计(续 ? ?物料净化设计(续 ? 气锁室(Pressure cascade - 形式由产品及工艺确定 对气锁室压差的正确理解 ISPE 图8.7 example of cascade pressure relationships 气锁室 airlock 气锁室 airlock 气锁室 airlock Cascade 压差指二 梯度式/递减式 个区之间 气锁室 Cascade 不是指每 梯度式/递减式 扇门二侧 气锁室 梯度递减气锁 ? 正压式气锁 负压式气锁(陷阱 对气锁的要求 ? 气锁要设送、回风管路。进入气锁的气流和从气锁排出的气流 是相同的，通过门的渗漏建立起压差。送风从高洁净侧进，回 风在“脏”侧排出。可以用调节洁净间尾端高效过滤器的送风 量来加大换气次数，…对进入洁净间的人员“风淋” ? 注意：气锁室两侧的门不应同时打开。应采用连锁系统或光学 或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开。 157 airlock airlock 10~15 Pa 10~15 Pa ︸ 10~15 Pa ︸ 要求示意 对要求的误解 钱应璞 钱应璞 158 ?物料净化设计(续 ? ? ?冻干粉针剂项目概念设计方案实例(续 ? 洁净/无菌区传送带要求 除传送带本身能连续灭菌 （如隧道式灭菌器）以外， 传送带不得穿越A、B或C 级区与更低级别洁净区的 隔离墙。 西林瓶连续进入D级洗烘瓶区域空气缓冲保护示例(续 风管 过滤器 取自D级区域HVAC系统洁净空气 E区 D级洗 烘瓶区 12.5Pa 非传送带 部分 墙体隔断 D级区域西林瓶连续进 出两种空气保护方式 钱应璞 159 钱应璞 160 ?冻干粉针剂项目概念设计方案实例(续 ? ?冻干粉针剂项目概念设计方案实例(续 ? 半成品连续出无菌B 级区域空气缓冲保护 示例(续 新风过滤机组 新风 风管 过滤器 冻干无菌生产HVAC的相互关系 风机:米3/时 送风量及 自净时间 终端高效 过滤器 预过滤器 风机转速 进风调节板 风压，温湿度 B区 12.5Pa C轧盖 区域 房间压力 回风量 回风调节板 漏风，未过滤风 室内微粒 -洁净度 更衣 内部产生 微粒 人员 设备与工艺 非传送带 部分 B/C