18：抗精神失常药-临床.pptVIP

精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 临床分型 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 抗精神失常药 常用抗精神失常药物 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体 ,还可阻断a受体和M受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 氯丙嗪 chlorpromazine 多巴胺能神经通路及主要功能 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪临床应用 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 1.治疗精神病 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 2.治疗神经官能症 对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量） 4.人工冬眠 氯氮平 躁狂抑郁症 情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病 单相或双相发作 第二节 抗躁狂症药 躁狂症基本表现 （1）情绪高涨 （2）思维活动加速 （3）活动增加 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。 抗抑郁药 History 1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） 抗抑郁药 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断： 口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加 NA再摄取抑制药 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症 选择性5-HT再摄取抑制药 苯二氮卓类 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。 几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏 检测血象 抑郁 5-HT、 DA功能活动降低 躁狂 发病机制 与脑内单胺类平衡失调有关。 NA 抑郁时尿中NE代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）含量降低，转躁狂时MHPG升高； GABA、cAMP和磷脂酰肌醇系统（PI）不平衡，cAMP功能降低，PI系统功能亢强导致抑郁，反之躁狂。 [药理作用] 抗躁狂作用：正常人 影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。 抑制脑内NA和DA释放,促进再摄取 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。 [临床应用] 躁狂症, 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。 与抗精神病药合用有协同作用。 机制： 碳酸锂 (lithium carbonate) 轻度中毒：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等 严重中毒： CNS症状，应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。 血锂浓度监测，如高达1.6mmol/L时，应立即减量或停药。 [不良反应] 锂盐安全范围小（ 0.8～1.5mmol/L ），不良反应多。 抑郁症 基本表现 （1）情绪低落 （2）思维活动减慢 （3）意志活动减退 第三节 抗抑郁症药（Antidepressants） 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 1 中枢神经系统： 正常人 头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降， 抑郁病人精神振奋，情绪高涨， [药理作用] ① 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取 机制 ② 阻断突触α2受体，使交感神经末梢NA增加，并使α2受体数目下调。 抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节 2. 自主神经系统 阻断M受体而致阿托品样作用。 3. 心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和