2008g9-淋巴细胞的发育.pptVIP

中枢免疫器官 Central lymphoid organs  淋巴细胞发生、分化、成熟的场所 Bone marrow： 免疫细胞发生, B细胞分化、成熟的场所 Thymus： T细胞分化、成熟的场所 小 结 1. 分化阶段:T、B lymphocytes 2. positive selection and negative selection: T lymphocytes * Chapter 9 淋巴细胞的发育 Lymphocyte development ab-TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞（APC） “非己” “自己” 9-2 T细胞在胸腺内发育与成熟 成熟T细胞具有两个基本特性: 自身MHC限制性 每一个个体的T细胞只对自身MHC分子结合的抗原进行识别与应答。 自身耐受性 每一个个体的T细胞不识别与自身MHC分子结合的自身抗原。 9-2 T细胞在胸腺内发育与成熟 一、胸腺的微环境 二、T细胞在胸腺中的分化阶段 三、T细胞在胸腺中的选择 9-2 T细胞在胸腺内发育与成熟 一、胸腺的微环境 gdTCR Pro-T Thy-1 双阴细胞 CD4-8-/gdTCR CD3 进入外周 Pro-Ta TCR b 链基因重排 TCR a 链基因重排 Pre-TCR abTCR 双阴细胞 CD4-8- 双阳细胞 CD4+8+ 双阳细胞 CD4+8+ CD8+单阳细胞 不发生 b 链基因重排的细胞凋亡 阳性和阴性选择失败的细胞凋亡 信号通道Pre-TCR T 细 胞 发 育 CD4+单阳细胞 进入外周 进入外周 9-2 T细胞在胸腺内发育与成熟 二、T细胞在胸腺中的分化阶段 9-2 T细胞在胸腺内发育与成熟 二、T细胞在胸腺中的分化阶段 CD4不成熟单阳细胞 Pre-T1 Pre-T2 9-2 T细胞在胸腺内发育与成熟 三、T细胞在胸腺中的选择 表达Pre-TCR的双阴性细胞 “面临生死考验”的双阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择 胸腺细胞的阴性选择 发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞 T细胞在外周的进一步分化 T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择 T细胞的发育过程： 阳性选择 Positive selection 同时表达CD4和 CD8的DP细胞与表达MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子的胸腺皮质上皮细胞相互作用。其中与皮质上皮细胞MHCⅠ类分子结合的双阳性细胞表面CD4受体减少，发育成CD8+细胞；与皮质上皮细胞MHC Ⅱ类分子结合的双阳性细胞表面CD8受体减少，发育成CD4+细胞； 意义： －具有识别、结合MHC分子的能力及MHC限制性； －决定成熟T细胞表面CD4和CD8的表达。 阴性选择 Negative selection 凡是能以TCR识别DC或Mφ 表面自身抗原与MHC抗原复合物并显示高亲和力的T细胞克隆则停止发育，而不结合才能发育为单阳性成熟细胞。（5%） 意义： 清除了自身反应性T细胞克隆 阳性选择 阴性选择 CD4+ CD8+ 成熟的CD4+/CD8+ T细胞 巨噬细胞 树突状细胞 双阳细胞 TCR CD4 CD8 CD3 MHC I/II TCR与 MHC 分子结合 TCR不与 MHC 分子结合 上皮细胞 高亲和力受体与自身 MHC 分子或 自身 MHC 分子 + 抗原肽相结合 凋亡 凋亡 阴性选择 阳性选择 9-3 B细胞在骨髓中发育与成熟 一、骨髓微环境 二、B细胞在骨髓中的分化阶段 三、B细胞在骨髓中的选择 *