海藻酸动态共价交联水凝胶的制备及其自愈合性能_张鸿鑫.docVIP

第3期 2016年3月 高分子学报 ACTA POLYMEＲICA SINICA No．3Mar．, 2016368 *2015-08-24收稿,2015-10-13修稿;广东省自然科学基金(基金号2014A030313379和国家自然科学基金(基金31400824资助． **通讯联系人, E-mail :tlulu@jnu．edu．cn ;tcrz9@jnu．edu．cn doi :10.11777/j．issn1000-3304.2016．15211 海藻酸动态共价交联水凝胶的制备及其自愈合性能 * 张鸿鑫 1 鲁路 1,2** 李立华 1,2 焦延鹏 1,2 周长忍 1,2** (1暨南大学材料科学与工程系 2 人工器官与材料教育部工程中心广州510632 摘 要 利用高碘酸钠氧化海藻酸得到带有醛基的海藻酸,利用水合肼与聚乙二醇反应得到末端为酰肼基 的聚乙二醇,以二者为原料利用醛基与酰肼基反应形成酰腙键的动态化学反应,赋予天然生物大分子水凝胶优良的自愈性和pH 响应性．通过红外光谱、核磁共振光谱、动态黏弹谱、电子万能试验机等表征了材料的结构、水凝胶的自愈合能力以及pH 响应性．结果表明,该水凝胶具有良好的力学性能和自愈合能力,能够在不加热和不添加催化剂的情况下,在温和的生理环境下自发实现切口愈合．同时水凝胶具有pH 响应性,在碱性环境中成凝胶,在酸性环境中则转变为溶液状态,并且这种凝胶—溶液转变可重复多次．这些优异的性能,加上简单的制备方法、良好的生物相容性将为这类材料在生物医用领域的应用提供坚实的基础．关键词 海藻酸,水凝胶,自愈合,酰腙键 海藻酸是从天然褐藻中提取的一种多糖, 结构为直链型(1→4键合的β-D-甘露糖醛酸(M 和α-L-古洛糖醛酸(G 的无规嵌段共聚物,其中 G 单元是M 单元在C-5位的立体异构体[1]．海藻酸钠水溶液在遇到钙、铜、锌等二价金属阳离子(镁除外时,能够在温和的生理条件下迅速形成 凝胶,因此被广泛应用于药物载体[2]、组织工程 支架[3]、细胞微囊化免疫隔离技术[4] 等生物医 用 [5,6] 领域．在多价离子与海藻酸形成的水凝胶 中,以钙-海藻酸凝胶研究得最多．作为细胞外基质,钙-海藻酸水凝胶能够为细胞生长提供三维生长环境,但由离子螯合形成的物理交联是可逆的, 组织液中大量的Na + 、 K +等离子能逐渐与高价离子发生置换,导致水凝胶力学强度降低[7] ,较高 的Ca 2+ 离子浓度也会影响细胞的生长,导致细胞 毒性,触发细胞凋亡或细胞死亡[8] ．近年来研究者尝试利用多种形式的化学交联来制备具有多种功能的海藻酸水凝胶以满足其在生物医用领域的要求．海藻酸钠与甲基丙烯酸酐反应可制备光交联海藻酸水凝胶,通过调节海藻酸中甲基丙烯酸酯的含量,能够控制凝胶的溶胀率、弹性模量和降解速率 [9] ．Balakfishnan 等采用高碘酸钠使海藻酸 钠部分氧化得到含醛基的海藻酸钠,利用Schiff 碱反应,与含有大量氨基的明胶混合交联形成可 原位成型的凝胶体系[10] ．Sun 等利用海藻酸和聚丙烯酰胺构建了具有高拉伸和高韧性的双网络水 凝胶[11] ． 自愈合是活体组织的基本性能之一, 生物组织受损之后会发生高效而复杂的自愈合过程,并可承受反复的伤害．把生物学的概念引入高分子材料,形成具有自愈合功能的智能型材料称为自 愈性材料[12] ．将自愈性这一特点引入生物医用水凝胶,具有重要的仿生意义,自愈性水凝胶能够更 好的满足可注射水凝胶的要求,在注射过程中被 破坏的结构可在生物体内重建．另外,自愈性水凝胶作为三维细胞培养载体有着独特的优势,能够更好地模拟细胞生存环境,有助于细胞间的接触信息传递,实现多种、多层细胞的共培养等．酰腙键 [13,14] 是当前动态化学领域备受关注的一种可逆共价化学键,通过它制备的凝胶不但具有良好 的稳定性,而且由于酰腙键在酸催化下的反应是 一个可逆反应[15,16] ,因此有望制备同时具有pH 响应特性及自愈性的水凝胶．本研究利用生物相 容性优良的生物大分子海藻酸和聚乙二醇(PEG 作为主要原料,使用高碘酸钠氧化海藻酸制备了含有醛基的氧化海藻酸(ADA ,并通过水合肼与 3期张鸿鑫等:海藻酸动态共价交联水凝胶的制备及其自愈合性能 聚乙二醇反应,得到末端为酰肼基的聚乙二醇(PEG-DF,进一步利用醛基与酰肼基反应形成酰腙键,赋予海藻酸水凝胶自愈性和pH响应性,为该类材料在生物医用领域的应用奠定了基础． 1实验部分 1.1主要原料 海藻酸钠,食品级,青岛晶岩生物科技开发有限公司(粒度为60目,黏度为530MPa·s;PEG 2000,天津市大茂试剂厂;其他试剂如未做特殊说明,均为分析纯,购自广州化学试剂厂．1.2部分氧化海藻酸的制备与表征 强氧化剂高碘酸钠可