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骨骼肌收缩机制 Contraction of Skeletal Muscle SHEN YI（沈逸） Department of Neurobiology ZJU School of Medicine yshen2@zju.edu.cn * 骨骼肌细胞的微细结构 骨骼肌收缩分子机制 骨骼肌的兴奋-收缩耦联 * 骨骼肌细胞的微细结构 * 肌原纤维(myofibril) Z Z H M 横纹肌细胞内含有大量平行排列的肌原纤维，直径约1~2 μm，纵贯肌细胞全长，占据了大约80%的容积 * 肌节= 1/2明带＋暗带＋1/2明带= 2条Z线间的区域 肌原纤维和肌节(sarcomere) 肌节：横纹肌细胞收缩和舒张的基本功能单位 * 细肌丝：一端固定于Z线，另一端游离 粗肌丝：两端游离，中间固定于M线 肌原纤维的组成 肌原纤维呈现明带和暗带相间：两套粗细不同的肌丝，以及它们之间又存在不同程度的重叠 在安静情况下，M线两侧没有细肌丝的插入，形成较为明亮的H带，H带两侧暗带则是粗、细肌丝重叠区 * 肌节长度 2-2.2 μm 粗肌丝由肌球蛋白(myosin)分子组成：包含两条重链(heavy chain)、两条碱性轻链(alkali light chain)和两条调节轻链(regulatory light chain) 横桥 尾部 铰链部 粗肌丝(thick filament)的组成 * * 300-400个横桥，沿长轴排成6列，与粗肌丝周围的6条细肌丝对应 具有ATP结合位点及ATP酶的活性，结合并分解ATP，提供横桥扭动（肌丝滑行）和作功的能量 与细肌丝肌动蛋白的横桥结合位点发生可逆性结合，将势能转换为动能，拉动细肌丝滑行 横桥(cross-bridge)的特点 * 肌动蛋白(actin)：表面有与横桥结合的位点，与肌丝滑行直接相关，与肌球蛋白一起被称为收缩蛋白；静息时该位点被原肌球蛋白掩盖 原肌球蛋白(tropomysin)：位于肌动蛋白和横桥之间，将肌动蛋白上的横桥结合位点遮盖，阻止横桥与肌动蛋白的结合，具有位阻效应，被称为调节蛋白 肌钙蛋白(troponin)：由三个亚单位TnT、TnI和TnC组成，与Ca2+结合变构后，使原肌球蛋白位移，暴露出结合位点，也是调节蛋白， 细肌丝(thin filament)的组成 * 肌动蛋白 原肌球蛋白 肌钙蛋白 O O O O 细肌丝分子结构 * * 肌管系统(Muscular Tubular System) * 横管系统(transverse tubular system)：T管，肌膜内凹而成；内含细胞外液，肌膜AP沿T管传导 纵管系统(longitudinal tubular system)：L管，也称肌质网(SR)；对Ca2+进行储存、释放、再聚集。肌节两端的SR（靠近T管，但不相连），形成膨大，称终池，富含Ca2+（称为细胞内的Ca2+库） 三联管(triad)：T管+终池×2 肌管系统是横纹肌细胞实现兴奋-收缩耦联的关键结构 定义：包绕在每条肌原纤维周围的囊管状结构，有两组来源和功能都不同的独立管道系统 * 两类肌管的膜各自具有不同的功能蛋白分子 T管膜上除了有同肌膜一样的电压门控Na+、K+两种离子通道外，还有一种特殊的电压门控L型钙通道（DHP受体） SR终池膜上则有另外一种钙通道(RyR)，其参与SR内Ca2+向胞质内释放；SR膜还有存在许多钙泵，消耗能量的情况下，可逆浓度梯度将胞质内的Ca2+主动转运到SR中储存 骨骼肌-RyR1 心肌-RyR2 机制不同 * 暗带不变 明带缩短 H带缩短 细肌丝 M线 粗肌丝 收 缩 骨骼肌收缩的分子机制 骨骼肌收缩分子机制-肌丝滑行理论(myofilament sliding theory) * 肌节缩短=肌细胞收缩 牵拉细肌丝朝肌节中央滑行 横桥向M线方向摆动 横桥与结合位点结合，将水解ATP产生的势能转换为动能 原肌球蛋白位移，暴露肌动蛋白上的横桥结合位点 Ca2+与肌钙蛋白TnC结合 终池内的Ca2+进入肌浆 骨骼肌收缩分子机制-滑行学说 * 横桥周期(cross-bridge cycling) 指横桥与肌动蛋白结合、扭动、解离、复位与再结合的过程。周期的长短决定肌肉的缩短速度 横桥（高势能状态）与细肌丝肌动蛋白结合 横桥扭动 横桥与细肌丝解离 横桥水解ATP获能并复位 构象改变，势能转换为张力 * [Ca2+] i ↑ ④ ③ ① ② new ATP 横桥周期的四个步骤 * 骨骼肌的兴奋-收缩耦联 概念：把肌细胞的电兴奋和肌细胞的机械收缩连接起来的中介过程称为兴奋-收缩耦联(excitation-contraction coupling) 过程：