第36章-抗菌药物概论(修改).ppt

如氨基糖苷类间彼此相互不合用（作用机制相同）； 氯霉素、大环内酯类、林可霉素合用出现拮抗作用（作用机制相似） 青霉素类及头孢菌素类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins, PBPs)结合，PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的、具有酶活性、在细菌生长繁殖过程中起重要作用的蛋白质。其中最重要的一种PBP即为转肽酶，青霉素分子中高活性β-内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶共价结合，形成乙酰化转肽酶，将此酶乙酰化而失活，使转肽作用不能进行，阻止胞质膜外粘肽交叉联接。 * 多粘菌素与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡。 制霉素、两性霉素：与真菌细胞膜麦角固醇结合→膜通透性↑，细胞内重要物质外漏→真菌死亡。 * * 核糖体：蛋白质的合成场所 细菌为原核细胞，核糖体为70S，由30S和50S亚基组成； 真菌、原虫、哺乳动物为真核细胞，核糖体为80S，由40S和60S亚基组成 氯霉素、克林霉素：与细菌核糖体50S亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，使转肽作用不能进行，从而抑制肽链的形成。 大环内酯类：与敏感细菌核糖体50S亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位)，使移位受阻而抑制细菌蛋白质合成。 四环素类：与核糖体30S亚基结合，与tRNA竞争A位，阻止氨基酰-tRNA到达并与mRNA核糖体复合物A位结合，阻止肽链延伸而抑制细菌。 * * * * * 如氨基糖苷类抗生素必须借助氧依赖的转运机制进入微生物体内，而厌氧菌缺乏此机制而对氨基糖苷类抗生素产生固有耐药性。 * * 对氯霉素耐药的细菌可产生乙酰转移酶，使氯霉素乙酰化失活。 * 耐甲氧西林金葡菌--MRSA * * （2）药物停留于内外膜之间 外膜蛋白： 在G-菌—位于外膜；在G+菌位于胞壁（因为G-菌有第二层膜） * * * 质粒：密闭环状双股超螺旋结构的DNA，是染色体外的遗传物质，存在于胞质内，可不依赖染色体而进行质粒DNA复制。带有耐药基因的质粒成为耐药性质粒。 转座子：是DNA系列中的一部分，能使它们自己从一个DNA分子(供体)转移或移位到另一个DNA分子(受体)。转座子与质粒不同，它不能独立复制。但当转座子与有复制功能的质粒和染色体在一起，并成为质粒或染色体的一部分时，转座子也可以被复制。因此，转座子可携带一种或多种耐药基因，并依附在一个质粒上免费塔车到一个新菌种。 * 噬菌体是寄生在细菌细胞中的病毒。 * * * * * * 新生儿体内药物代谢酶系统及肾排泄功能还不完善，其血浆蛋白结合药物的能力较弱，其游离血药浓度比年长儿和成人为高，药物半衰期也会延长 * * （一）联合用药目的 协同抗菌、提高疗效：如磺胺药与TMP合用，双重阻断细菌的叶酸代谢，抗菌作用增强； 延缓、减少耐药性的产生：如抗结核治疗，联合用药能大大减少耐药结核杆菌的产生； 扩大抗菌范围：对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围。 抗菌药物的联合应用 (二) 联合用药的适应证 1、病因未明的严重感染 先取有关标本留待培养鉴定，随即联合用药，待确诊后再行调整。 2、单一抗菌药不能有效控制的混合感染或严重感染，如肠穿孔所致腹膜炎，胸、腹严重创伤后，或心内膜炎、败血症、中性粒细胞减少症患者合并绿脓杆菌感染等。 3、长期用药可能产生耐药性者 如结核病。 4、减少毒副反应 如治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素B与氟胞嘧啶，可减少前者的剂量，因而减轻毒性反应。 抗菌药物的联合应用 抗菌药物的联合应用 抗菌药物作用性质，大概可分为四大类: Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类等。 Ⅱ类：静止期杀菌剂，如氨基糖苷类、多粘菌素类等。 它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用； Ⅲ类：速效抑菌剂，如四环素类、林可霉素类、氯霉素与大环内酯类等； Ⅳ类：慢效抑菌剂，如磺胺类等。 抗菌药物联用可产生无关、相加、协同和拮抗等四种效果。 (三) 联合用药中药物的相互作用 Ⅰ类和Ⅱ类合用常可获得增强作用，如青霉素与链霉素或庆大霉素合用。 Ⅰ类和Ⅲ类合用则可能出现疗效的拮抗作用，例如青霉素类与氯霉素和四环素类（由于速效抑菌药使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖期杀菌作用而降低其疗效）。 其它类合用多出现相加或无关。 作用机制相同的同一类药物的合用疗效并不增强，而可能相互增加毒性（因作用机制相似，均竞争细菌同一靶位，而出现拮抗作用 ）； 联合用药可能使药物毒性相加或极大增强，如单用万古霉素肾毒性一般较低，但若与氨基糖苷类合用时，可使氨基糖苷类毒性增大。 注 意 抗菌药物的联