发育毒性和致畸重大作用.pptVIP

可能机制 干扰基因表达 基因突变与染色体畸变 自发流产的胚胎中至少50％存在染色体畸变（主要是不分离 ） 细胞损伤和死亡 干扰细胞-细胞交互作用 通过胎盘毒性引起发育毒性 干扰母体稳态 发育免疫毒性机制 烷化剂，典型的发育毒物，常作为致畸试验的阳性对照组 干扰母体稳定 解热镇痛抗炎药 妊娠第5天给单剂量的二氟苯水杨酸引起持续到第15天的母体贫血，而这正是缺氧引起类似的中轴骨伤缺陷的关键日子 易导致生长迟缓、致畸或胚胎死亡 第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价 哺乳动物发育毒性试验 人群流行病学调查 发育毒性替代试验 化学物理化特性：构效分析 * 一、哺乳动物发育毒性试验 最佳联合方案是对成年动物进行染毒并包括子代从受精卵到性成熟所有生长发育阶段 观察期应贯穿一个完整的生命周期，以检测近、远期效应 最常选用的方案为三阶段试验 为什么要进行动物试验？有什么不足？ 一、动物发育毒性试验 方案：三段生殖毒性试验：药物生殖毒性 一代或多代生殖毒性试验：食品添加剂、农药等 优点：（1）容易控制接触条件、接触动物数量、年龄、状态以及选择合适的检测效应指标(终点)。（2）预测新的化学物或产品的生殖发育毒性。 缺点：（1）动物实验结果外推到人存在不肯定性 ；（2）费时、费钱，很难满足对大量投放市场的化学物进行生殖与发育毒性评价的需要。 生殖发育过程