二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展.pptVIP

2.1 通过激活AMPK途径抗肿瘤 AMPK的蛋白质结构 * 间接激活途径： 2.1 通过激活AMPK途径抗肿瘤 * 直接激活途径： 2.1 通过激活AMPK途径抗肿瘤 激活后的AMPK ，使其下游的靶蛋白m TOＲ 活性下降，下游靶分子核糖体蛋白S6 激酶( P70S6K) 和真核细胞启动子 4E 结合蛋白 1 ( 4E －BP1) 等的磷酸化水平，使 mRNA 翻译受抑，使胞内蛋白质合成下降，进而抑制肿瘤细胞多种细胞活动，抑制其生长。 * 众所周知，细胞分裂分为如下4期，即G1期、S期、G2期、M期。二甲双胍通过下调细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependent kinase 4, CDK4）和CDK6的表达，以及降低视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein, Rb）磷酸化水平，导致肿瘤细胞阻滞于G0期/G1期， 从而抑制肿瘤细胞的增殖。 2.2二甲双胍促使细胞周期停滞 * Tomic等人的研究表明，二甲双胍诱导的抑制黑色素瘤细胞现象中，自噬起到了很大的作用。 我们 猜想，二甲双胍能够诱导肿瘤细胞产生自噬效应，在这个过程中，肿瘤细胞代谢过程发生变化，坏死较少，并且对周围释放的炎性因子减少，导致了微环境VEGF 等生长因子释放的减