t淋巴细胞对抗原的识别及应答.pptxVIP

免疫应答（immune response） 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定的生物学效应的全过程免疫应答 （1）抗原识别 （2）淋巴细胞活化、增殖、分化 （3）效应细胞产生及发挥效应按对抗原的应答不同，T细胞分为 初始T细胞（na?ve） 效应性T细胞（effector） 功能 Th、Tc、Tr 记忆性T细胞（memory）第一节T细胞对抗原的识别 1、 TCR识别抗原的特点 TCR与APC表面的抗原肽—MHC分子复合物特异结合称为抗原识别（antigenrecognition） 外周血中的T细胞大多表达αβTCR，它们识别 抗原肽-MHC分子复合物时，由TCR的α链和β链的 可变区识别特异抗原。 CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位2. TCR识别抗原肽的MHC限制性T细胞只能特异性识别APC表面特定的抗原肽-MHC分子复合物，此称为MHC限制性（MHC restriction）3、T细胞识别抗原的部位 免疫应答发生在外周淋巴组织 （如淋巴结和脾脏） 病 原 微 生 物 及 其 代 谢 产 物 淋巴液 血液 淋巴结 脾脏 APC 副皮质区 淋巴鞘 活化T细胞一、APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性抗原内源性抗原 降解为肽段 与 MHCII 结合与 MHCI 结合 CD4+T细胞CD8+T细胞 Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8~10个氨基酸残基；Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸残基甚至更多 。 抗原的加工及提呈过程 二、APC与T细胞的相互作用（一）T 细胞与APC的非特异性结合 ………….依赖T细胞表面的黏附分 子如LFA-1、CD2 意义：可逆，为特异结合提供机会（二） T 细胞与APC的特异性结合 ………….依赖TCR T细胞免疫突触（immunological synapse)形成APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构称T细胞突触（T cell synapse），又被称为免疫突触（immunological synapse）What is immunological synapse? the interface between T cells and APCAPC MHC-抗原肽CD48CD8B7ICAM-1（CD54） CD28CD2 TCRLFA-1（CD11a/CD18） CD8+ T细胞 T细胞通过免疫突触与APC相互作用?① 免疫分子的相互连接 ② MHC-多肽复合体的转运 ③ 免疫突触的形成 T细胞T细胞T细胞APCAPCAPC免疫突触形成的三个阶段①免疫突触形成的第一阶段：交接面的形成②第二阶段即MHC-肽的运输（MHC-peptide transport）③第三阶段是免疫突触的形成：在运输过程中会丢失部分MHC-肽和ICMA-1，并受到细胞松弛素D的抑制，中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1小时以上。 第二节 T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子双信号细胞因子（一） T细胞活化的双信号 ①第一信号即抗原特异性信号----来源于TCR与 抗原肽-MHC分子复合物的结合 ②第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号 （co-stimulatory signal） ----由表达于APC的 共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导AdhesionLFA-1/ICAM-1CD-2/LFA-3 LFA-1/ICAM-1LFA-3 AgrecognitionTCRAg-MHC CD40CD40L （+）CD28B7-1(—)CTLA-4B7-2 (—)PDL1/PDL2PD-1OX40 (CD4)OX40L4-1BB(CD8)4-1BBLB7RP-1ICOS(—)CD95L CD95Costimulatory molecules in specific immune response协同刺激信号在 T 细胞活化中的作用修饰和补充TCR信号，启动免疫应答促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA，增强IL-2基因的表达，从而提高IL-2的浓度，以促进T细胞的增殖增强bcl-xL(抗凋亡)基因的表达，保护T细胞免于凋亡。 TCR 识别抗原后，若缺乏协同刺激信号，T细胞则不能充分活化而产生效应；致使T细胞处于免疫无能（ anergy）状态，继而进入凋亡T细胞活化的双信号原理学说，为临床免疫治疗提供了新的途径 肿瘤免疫 移植免疫 （二）细胞因子促进T细胞充分活化二、T细胞活化的信号转导途径 受体交联 PTK活化 PLC-γ活化及MAP激酶活化