《肿瘤免疫PPT课件》.pptVIP

肿 瘤 免 疫;肿瘤免疫（immunity to tumors） 主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容 ; 第一节 肿 瘤 抗 原;肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原 以及过度表达的抗原物质的总称 肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用，并可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子;肿瘤抗原的分类;;(一)肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常细胞上的抗原 高特异性TSA：理化因素诱发的TSA 低特异性TSA：病毒诱生的TSA 因此类抗原是通过动物肿瘤移植排斥实验发现和证实的，又称肿瘤特异性移植抗原（ tumor specific transplantation antigen, TSA TSTA） ;（1）理化因素诱发的TSA 化学致癌剂：甲基胆蒽、氨基偶氮染料等 物理致癌因素：紫外线、X-射线等 ;;（2）病毒诱发的肿瘤抗原 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系 前病毒基因整合到宿主细胞基因组中，进而生成病毒基因编码的蛋白，并以病毒肽－MHC I类分子复合物的形式表达于肿瘤细胞表面 病毒诱发的肿瘤抗原与理化因素诱发的不同，其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性 ;目前发现某些肿瘤的发生与病毒感染有密切关系 乙型、丙型肝炎病毒 原发性肝癌 人乳头状瘤病毒 宫颈癌 EB病毒 鼻咽癌 人类嗜T细胞病毒 成人T细胞白血病 ;（3）癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 在某些特定条件下，原癌基因可被激活，抑癌基因发生突变，由此出现的异常表达产物可导致正常细胞癌变 癌基因编码蛋白-----ras 突变的抑癌基因编码蛋白-----p5 染色体易位产生的融合蛋白----bcr-abl ;（二）肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen, TAA) 非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也有微量表达，但在细胞癌变时表达量明显增加的一类抗原 肿瘤细胞表达的TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性。如胚胎抗原等 ;人类常见的肿瘤抗原;1）甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP） 分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产生 正常成人血清中含量极少（20 ng/ml）；肝细胞发生癌变时，血清中AFP↑， 500 ng/ml AFP是原发性肝癌早期筛查、诊断、观察疗效及监视复发的一项重要指标;2）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA） 膜结合型的胚胎抗原 结肠、直肠、食道、胃、肝等处发生肿瘤时，可检出CEA，可辅助诊断，但特异性不高 正常浓度: 10 ng/ml，有症状病人的浓度高于正常5 -10倍 主要用于辅助诊断，分期和预后，检测治疗效果和检测肿瘤复发 ;二、分化抗原 细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原，不同来源、不同分化阶段的细胞表达不同的分化抗原。 三、癌基因高表达的抗原 某些肿瘤细胞癌基因表达产物与原癌基因表达产物仅有量的差别而没有质的变化 四、过量或异常表达的糖脂和糖蛋白抗原 某些肿瘤表达过量或结构异常的糖脂和糖蛋白; 第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制;机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，包括天然免疫和获得性免疫，两者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应。对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义 机体对肿瘤的免疫应答应包括体液免疫和细胞免疫两方面，一般认为，以细胞免疫为主 ;特异性抗肿瘤免疫 （一）细胞免疫机制 1．CD4＋T细胞 ① 特异性识别肿瘤Ag ?激活M?或其它APC? 参与抗肿瘤效应 ② 具有MHC II类分子限制的杀瘤作用 ③ 释放多种CK ?增强CTL的功能 ;2．CD8+T细胞 ①通过Ag受体识别肿瘤细胞上的特异性Ag? 直接杀伤肿瘤细胞（ 受MHC I类分子限制） ②活化的CTL?分泌CK(IFN-?、TNF)?间接杀伤肿瘤细胞 ;（二）体液免疫机制