《肿瘤免疫治疗新进展 2》.pptVIP

Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗晚期肺癌患者的Ⅱ期临床试验（ IIIB/IV期非小细胞肺癌和广泛期小细胞癌） –联合化疗方案: 175 mg/m2 紫杉醇 + 卡铂（AUC = 6） q 3 weeks –Ipilimumab：诱导 期，10 mg/kg q 3 weeks ；维持期，10 mg/kg q 12 weeks，直至肿瘤进展、死亡或出现无法耐受的毒性 。 –Ipilimumab同步治疗：在化疗诱导肿瘤抗原释放的早期同时给予Ipilimumab –Ipilimumab分段治疗：在化疗诱导肿瘤抗原释放后给予Ipilimumab 随机、双盲、国际多中心Ⅱ期临床试验。2个队列：130例ED-SCLC初治患者，204例IIIB/IV期NSCLC初治患者 主要研究终点：irPFS (免疫相关的无进展生存期) IPI：Ipilimumab C：化疗方案紫杉醇/卡铂 P：Placebo Lynch TJ et al. J Clin Oncol. 2012;30(17):2046-54. Reck M et al. Ann Oncol. 2013;24(1):75-83. Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗IIIB/IV期非小细胞肺癌——分段Ipilimumab治疗较单纯化疗显著改善ir PFS和PFS Lynch TJ et al. J Clin Oncol. 2012;30(17):2046-54. Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗广泛期小细胞癌（ED-SCLC）——Ipilimumab分段方案较单纯化疗显著提高irPFS Reck M et al. Ann Oncol. 2013;24(1):75-83. Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗晚期肺癌患者的Ⅱ期临床试验——研究总结 Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂分段治疗晚期NSCLC和广泛期小细胞癌初治患者，能够显著提高irPFS。 联用Ipilimumab与并未加重紫杉醇/卡铂化疗的毒性。化疗诱导的肿瘤抗原的释放能增强易普利姆玛的抗肿瘤效应。 研究中出现的irAE与先前报告的Ipilimumab研究相符。 本项Ⅱ期临床试验结果支持Ipilimumab在肺癌患者中的进一步研究。一项Ipilimumab联合依托泊苷/顺铂治疗新诊断的ED-SCLC患者的Ⅲ期临床研究正在进行。 Tremelimumab （CLTA-4抗体）联合IFN-α-2b治疗Ⅳ期黑色素瘤患者的疗效及安全性研究（Phase Ⅱ） 37例Ⅳ期黑色素瘤患者 治疗方案： 每3个周期（1个周期=4周）组成一个疗程 一个疗程的治疗包含： Tremelimumab：15mg/kg iv. ,每个疗程一次 高剂量IFN-α-2b：第1个周期，20MIU/m2 iv. 5day/w; 从第2个周期开始，10MIU/m2，3day/w × 4周，皮下注射。 治疗时间：未发生疾病进展或限制治疗的毒性，最大可接受4个疗程的治疗 Tarhini AA et al. J Clin Oncol. 2012;30(3):322-8. Tremelimumab联合IFN-α-2b治疗Ⅳ期黑色素瘤患者的应答情况良好 Tarhini AA et al. J Clin Oncol. 2012;30(3):322-8. Tremelimumab联合IFN-α-2b治疗Ⅳ期黑色素瘤患者——有前景的PFS、OS 中位PFS：6.4个月 中位OS：21个月 Tarhini AA et al. J Clin Oncol. 2012;30(3):322-8. Tarhini AA et al. J Clin Oncol. 2012;30(3):322-8. Tremelimumab联合IFN-α-2b治疗Ⅳ期黑色素瘤患者具有耐受性 Tremelimumab治疗引起的自身免疫性毒性给予皮质类固醇可得到控制。 比较常见的严重不良反应包括： 腹泻/结肠炎、肝功能指标升高、乏力、中性粒细胞减少和抑郁/焦虑 Tremelimumab联合IFN-α-2b治疗Ⅳ期黑色素瘤患者（Phase Ⅱ）——研究总结 Tremelimumab联合高剂量干扰素治疗晚期黑色素瘤患者耐受性良好，不良事件在预期中，并且可控。 联合方案的不良事件发生率并不严重于既往报告的Tremelimumab、高剂量干扰素或者Ipilimumab单药治疗数据。 本联合治疗的临床疗效是具有前景的，包括ORR、PFS、OS。 优于既往报告的Tremelimumab、高剂量干扰素或者Ipilimumab单药治疗数据，也优于Ipilimumab联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅲ期临床疗效结果。 需要通过一项随机研究进