人源化单克隆抗体制备工艺.pptxVIP

人源化单克隆抗体制备工艺;抗体是机体在抗原物质刺激下,由B细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。;1890年，Von Bering 发现了第一种抗体，白喉抗毒素。使白喉患者死亡率从60%下降到26%。1901年获第一届诺贝尔奖。 20世纪40年代初期，Tiselius和Kabat用肺炎球菌多糖免疫家兔，证实了抗体活性与血清丙种球蛋白组分相关。 1929年Rodney Robert Porter和Gerald Maurice Edelman解析出了抗体的分子结构，获得了1972年诺贝尔医学或生理学奖。;抗体的现状;天然抗体的产生;获得性免疫只是个体生命历程的进化过程，不可遗传。;人工制备抗体;单克隆抗体的发展经历了四个阶段，分别为： 鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体。;鼠源性单克隆抗体;这一技术建立后不久，在融合剂和所用的骨髓瘤细胞系等方面即得到改进。最早仙台病毒被用做融合剂，后来发现聚乙二醇（PEG）的融合效果更好，且避免了病 毒的污染问题，从而得到广泛的应用。 随后建立的骨髓瘤细胞系如SP2/0-Ag14，X63-Ag8.653和NSO/1都是既不合成轻链又不合成重链的 变种，所以由它们产生的杂交瘤细胞系，只分泌一种针对预定的抗原的抗体分子。再后来又建立了大鼠、人和鸡等用于 细胞融合的骨髓瘤细胞系，但其基本原