八真核基因表达调控.pptxVIP

一、转录前调控 1、DNA水平的调控—是发育调控的一种形式 包括：基因丢失、扩增、重排和移位等方式。;基因丢失：在细胞分化时，消除某个基因活性的方式之一就是从细胞中除去那个基因。目前认为这种调节方式主要是在较低等的真核生物中，如马蛔虫。 ;(2) 基因扩增：是指某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象。如非洲爪蟾的卵母细胞中的rRNA基因在细胞分裂时迅速扩增200万个拷贝。;(3) 基因重排： 一个基因可以通过远离其启动子的地方移到距它很近的位点，而被起动转录。如：小鼠Ig分子基因的表达。;;2、X染色体失活 ? 哺乳类动物细胞中两条X染色体之一在发育早期随机失活，以确保其与只有一条X染色体的雄性个体内X染色体基因的剂量相同。;二、转录调控; 哺乳类RNA聚合酶Ⅱ启动子中常见的元件; 真核与原核生物启动子的比较; 启动子中的元件可以分为两种：;②上游启动子元件(upstream promoter element ,UPE)或称上游激活序列（upstream activating sequence,UAS) 包括通常位于－70bp附近的CAAT盒和GC盒、以及距转录起始点更远的上游元件。;2、反式作用因子(trans- acting factors);RNA聚合酶Ⅱ的基本转录因子;;3、与DNA结合常见的蛋白质功能域 ;螺旋-转角-螺旋(helixturnhelix, HTH);两个亲脂性α-螺旋，两个螺旋之间由环状结构相连，DNA结合功能是由一个较短的富碱性氨基酸区所决定的。 ;长约30个aa，其中4个氨基酸（2个Cys半胱， 2个His组）与一个Zinc原子相结合。;Leucine zippers（亮氨酸拉链）;Homeodomain（同源域） ;4、转录活化结构域 带有负电荷的螺旋结构 富含谷氨酰胺的结构 富含脯氨酸的结构;三、转录后调控; 2、转录后加工的多样性 （1）简单转录单位 编码产生一个多肽，转录后加工有3种形式。 ;基因没有内含子，转录后无需加工，也没poly(A), 如组蛋白基因。 没有内含子，无需剪切，但需要加poly(A)尾，如α-干扰素基因。 有内含子，需要加工，及加poly(A)尾。 ;（2）复杂转录单位 转录产物可通过不同的方式加工成两个或两个以上的mRNA。;利用多个剪接位点产生不同的蛋白质。 有一个起始位点，但有多个加poly(A)位点，不同的剪接方式可得到不同的蛋白质。 ;四、翻译调控;但???有当AUG处于合适的前后序列时才能如此。即A/GNNAUGG，决定了40S是否与60S结合，起始翻译蛋白质。;2、mRNA帽子结构的识别; mRNA 5 端先导序列 由帽子到起始密码之间的核苷酸序列是不编码蛋白质的，称为先导序列， 742个核苷酸左右，太短影响起始的精确性，但其长度对翻译效率影响不大。 ;3. mRNA稳定性控制 真核生物能否长时间、及时地利用mRNA翻译出蛋白质以供生长、发育的需要，是和mRNA的稳定性以及屏蔽状态的解除相关的。 ;原核生物mRNA的半衰期很短，平均大约3min。真核生物mRNA的半衰期平均3h，有的长达数天。 ;4. 蛋白质因子的修饰与翻译起始调控 许多可溶性蛋白因子，即起始因子，对蛋白质合成的起始有重要作用，对这些因子的修饰也会影响翻译起始。 ;五、翻译后调控;六、真核基因表达调控的特点 1、基因组DNA存在的形式 核小体形成染色质并与蛋白质结合成紧密结构 很难进入转录状态，不具备快速起始的能力。 ;（1）染色质结构影响基因转录;（2）组蛋白的作用 早期体外实验观察到组蛋白与DNA结合阻止DNA上基因的转录，去除组蛋白基因又能够转录。 ;（3）转录活跃区域对核酸酶作用敏感度增加 在核小体区DNA受组蛋白掩盖的结构有变化，出现了对DNase Ⅰ高敏感点。核小体的结构发生变化，有利于调控蛋白结合而促进转录。;（4）DNA拓扑结构变化 正性超螺旋会拆散核小体，有利于RNA聚合酶向前移动转录；而负性超螺旋则有利于核小体的再形成。;（5）DNA甲基化抑制基因转录 某些转录因子的结合位点内含有CG序列，甲基化以后直接影响了蛋白质因子的结合活性，阻碍转录因子与DNA特定部位的结合从而影响转录。;（6）CG岛 没有被甲基化的CG小片段，称为CG岛。 70%的CG岛与持家基因偶联 在不同基因中长度大致相同约1~2kb ;2、转录在细胞核、翻译在细胞质中进行 扩大了基因表达调控的范围 ;3、基因表达调控在多个水平上进行 顺式作用元件，反式作用因子的相互作用。 ;4、不同组织和细胞类型合成不同的蛋白质 一个物种的所有细胞含有相同的DNA，在个体发育中开启、关闭基因是受到严格控制的。;5、真核生物基因调控的信号分子 蛋白因子、激素等其它信号分子作为基因的调控物质;