三阴乳腺癌的治疗方案.pptVIP

SYSUCC-001试验 可手术TNBC标准治疗后卡培他滨节拍化疗的多中心、III期、随机对照临床研究 （ NC） SYSUCC-001研究背景 问题：TNBC预后差 原因：早期复发率高 缺乏治疗手段 血管生成和免疫逃避 节拍化疗 证据：卡培他滨降低TNBC复发 低毒、方便等适合节拍化疗 发起该临床研究 SYSUCC-001研究计划 TNBC Ib～IIIb期 按LN状况分层 R 对照组：观察随访 实验组：卡培他滨 650 mg/m2， bid，连 服1年 完成标准的局部、系统治疗 筛选、登记、 签署知情同意书 分期：按第七版AJCC分期 标准治疗：按NCCN及中国乳腺癌 指南推荐 主要研究终点：无病生存率（DFS） SYSUCC-001研究入组标准 ⑴ 年龄 ≧ 18岁 ⑵ EOCG评分 ≤ 1 ⑶ 可手术切除的Ib～IIIb期原发性浸润性导管癌； ⑷ 手术切缘必须无残留（小叶原位癌除外），同侧腋窝切取淋巴结数目必须在6个以上； ⑸ 有ER、PR和HER2的免疫组织化学检测结果均为阴性，HER2++者需经FISH证实； ⑹ 完成了推荐的化疗方案化疗及放射治疗（符合条件者）； ⑺ 具有正常的组织器官功能； 骨髓功能：ANC必须 ≥1.5×109 /L；血小板计数必须 ≥100×109 /L；血红蛋白必须 ≥10g/dL。 肾功能：血清肌酐必须≤ 当地实验室检查的1.5ULN。 肝功能：总胆红素 ≤1.5ULN；AST ≤1.5ULN，ALT ≤1.5ULN。 ⑻ 随机前必须有3个月内进行的对侧乳腺钼靶、胸片、腹部B超、全身骨扫描（如需要，推荐IIB以上患者）影像学检查结果； ⑼ 签署书面知情同意书； ⑽ 具有良好的依从性。 伦理批件及15家研究单位 SYSUCC-001研究进展情况 2010年4月10日入组第一例，至2011年12月17日，入组126例TNBC患者，试验组63例，对照组63例，均符合入组标准。至2011年12月31日，已有6例复发，其中试验组1例，观察组5例。 不良事件： 14例患者已完成1年卡培他滨节拍化疗进入随访。治疗组有3例出现II度手足综合症，减量后症状缓解继续服药；1例出现II度中性粒细胞降低，停药6天后正常；1例出现胆红素升高，停药恢复，服药又升，停服随访；3例轻度疲乏。对照组有4例出现轻度疲乏。 卡培他滨节拍化疗耐受性良好 是否可降低患者的复发风险，计划2013年初进行中期分析 第八届欧洲乳腺癌大会（EBCC）于3月21~24日在维也纳举行 2012年获得中山大学临床医学研究5010计划项目资助 谢 谢 ！ * 2006 年Bryan 等[3 ] 首次明确提出ER、孕激素受体(progesterone receptor , PR) 和Her22 均阴性的乳腺癌 为TNBC。其后这一概念被广泛接受。TNBC 非洲裔美国妇女高发，患者多为绝经前妇女，最近的1 份报告显示非洲裔美国妇女中乳腺 癌患者中39%是TNBC，而在非非洲裔美国妇女中比例是15%［国内各地区报道的比例差别也很大，乳腺癌在所有乳腺癌类型中大约在6% ～ 24% 之间。而且TNBC 好发于年轻女性［8，9］。TNBC 生物学特性具有侵袭性强、复发早、进展快、生存短等特点。 * * * * * * * * * * TNBC对DDP敏感机制 体外研究结果显示： BRCA1突变：DNA损伤修复功能缺陷 P53家族成员p73基因激活：DNA不稳定 J Clin Invest 2007;117(5):1370; Br J Cancer 2003;88(8):1285 DDP治疗TNBC的有效性 Ann Oncol. 2008; 19:1847 回顾分析以铂类药物为基础治疗的乳腺癌 N RR 5y-DFS PFS (mos) Neo-adjuvant TNBC 17 88% 57% NA Non-TNBC 77 51% 72% NA Metastatic TNBC 34 41% NA 6 Non-TNBC 121 31% NA 4 有效率较高，但并未转化为生存优势 PET每周方案治疗TNBC PET对TNBC疗效显著，改善患者的DFS Frasci et al. Ann Oncol. 2009; 20:1185 74例可手术TNBC（T2-3N0-1，T3cm） PET方案（30/50/120 mg/m2, qw×8） 总有效率98%，pCR 46例（62%） 中位随访41个月时 PET对Non-TNBC如何？ DDP治疗TNBC的有效性 Patients Phase Regimen N